Nalidixinsäure

Übersicht

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Medizin

Typ

• Antibiotikum (obsolet)
  • Gyrasehemmer
    • Oraler Gyrasehemmer mit im wesentlichen auf Harnweginfekte eingeschränkter Indikation

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis

4000 mg

Handelsnamen

• Nogram

Pharmakologie

Pharmakokinetik

HWZElimination
Bioverfügbarkeit
tmax
Plasmaproteinbindung	> 90 %

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₂H₁₂N₂O₃

Molekülmasse

• 232,24

IUPAC

• 1-Ethyl-7-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-18-naphthyridin-3-carbonsäure

Eigenschaften

Schmelzpunkt

224 - 226 °C

Sonstige Eigenschaften

• Schwach gelbliches Pulver.
• Praktisch unlöslich in Wasser und Diethylether, löslich in Aceton (1:50) und Dichlormethan (1:30), schwer löslich in Ethanol (1:300).

Synthese

• Die Synthese beginnt mit 2-Amino-6-methylpyridin und Ethoxymethylenmalonsäurediethylester, die unter Abspaltung von Ethanol miteinander kuppeln:

+ +

• Durch Erhitzen auf 220 °C kann der Ring unter Abspaltung eines weiteren Moleküls Ethanol geschlossen werden. Der Ringschluss erfolgt bei diesen hohen Temperaturen ohne Zusatz weiterer Reagenzien, da die reagierende Position 3 des Pyridin-Rings durch das freie Elektronenpaar des Pyridin-Stickstoffs elektronenreich ist. Im Prinzip reagiert also eine mesomere Grenzform mit negativer Ladung am C-3 des Rings:

  +

• Anschließend bildet sich spontan die nachfolgend abgebildete stabilere tautomere Form aus.
• Durch Zugabe von Natronlauge wird der Ester verseift:

+

• Dieses wird im Alkalischen mit Ethyliodid umgesetzt, wobei diese Reaktion wiederum aus der anderen tautomeren Form (mit Carbonylfunktion und Wasserstoff am Stickstoff) heraus stattfindet:

+ + HI

• Durch Ansäuern erhält man schließlich die fertige Nalidixinsäure.

Analytik

Stas-Otto-Gang

• S-Phase (auch Schwerlösliche Phase)

Identität

• Probe auf organische Säuren (tief violett)
• Die wässrige Lösung der Subtanz wird mit NaHCO3-Lösung neutralisiert. Auf Zugabe von 1 %iger Eisen(III)-chlorid-Lösung entsteht eine orange-rote Färbung.
• Etwas Substanz gelöst in Perchlorsäure (60 %ig) zeigt unter UV-Licht (366 nm) eine Fluoreszenz.
• Mandelins Reagens (dunkelrot)
• Konzentrierte Schwefelsäure (hellgelb)

Gehalt

• Alkalimetrie
  • In Aceton mit NaOH gegen Phenolphthalein
  • 1 Äquivalent

IR-Spektrum

Massenspektrum

NMR-Spektrum

• 90 MHz in DMSO-d6

• 400 MHz in DMSO-d6

UV-Spektrum

• Absorptionsmaxima in NaOH (0,1 mol/l) bei 260 nm (E = 1100) und 335 nm (E = 500).

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pharm@zie
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