Teicoplanin

Übersicht

Medizin

Typ

Indikationen

  • Schwere Infektionen mit empfindlichen grampositiven Keimen, z.B. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis sowie weitere koagulasenegative Staphylokokken, Streptococcus pneumoniae und andere Streptokokken, Corynebakterien der JK-Gruppe, Listeria monocytogenes, sowie Clostridien, insbesondere Clostridium difficile
    • Wichtige Einsatzgebiete sind durch die oben genannten Erreger ausgelöste Endokarditiden und Septikämien

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

  • Allergische Reaktionen (Erytheme, Exantheme, Bronchospasmen, anaphylaktische Reaktionen)
  • Lokale Unverträglichkeitsreaktionen (Schmerzen an der Injektionsstelle, Phlebitis)
  • Veränderungen der Laborwerte (Transaminasen, Kreatinin, Blutbild)
  • Ototoxizität (meist bei Patienten, die gleichzeitig Aminoglykosid-Antibiotika erhalten, Symptome sind: leichter Hörverlust, Tinnitus sowie vestibuläre Störungen)

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis 200 - 800 mg
Einzeldosis 200 - 800 mg

Dosierungshinweise

  • Meist werden am ersten Tag der Therapie 400 mg (ca. 6 mg/kg) intravenös appliziert, an den Folgetagen reicht aufgrund der langsamen Elimination des Arzneistoffs meist eine Dosierung von 200 mg/d (ca. 3 mg/kg) aus.
  • Bei schweren Infektionen kann die Dosierung verdoppelt werden.
  • Die einmal tägliche Applikation ist ausreichend.

Bemerkungen

  • Teicoplanin sollte nur als "Mittel der letzten Reserve" eingesetzt werden, wenn andere Antibiotika aufgrund von Resistenzen nicht mehr wirksam sind. 

Handelsnamen

  • Targocid

Pharmakologie

Typ

Pharmakodynamik

Wirkspektrum

  • Grampositive Erreger

Wirkungsmechanismen

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs) entfällt
Clearance (CLtot) 12 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2) ca. 70 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0) < 0,2
Plasmaproteinbindung (PB) 90 %
Verteilungsvolumen (Vapp) 0,8 L/kg

Resorption

  • Teicoplanin wird nach peroraler Gabe nicht absorbiert und wird daher ausschließlich parenteral appliziert (i.v. oder i.m.).

Exkretion

  • Die Substanz weit überwiegend unverändert renal ausgeschieden.

Bemerkungen

  • Charakteristisch für die Substanz ist ihre - im Vergleich zu  Vancomycin - sehr lange Eliminationshalbwertzeit. 
  • Die Plasmaproteinbindung der einzelnen Bestandteile des Arzneistoffgemisches ist unterschiedlich. Sie reicht von ca. 70% bis 95 %.

Chemie

Strukturformeln

Verbindung R
Teicoplanin A2-1
Teicoplanin A2-2
Teicoplanin A2-3
Teicoplanin A2-4
Teicoplanin A2-5
Teicoplanin A3-1

Summenformeln

Teicoplanin A2-1 C88H95Cl2N9O33
Teicoplanin A2-2 C88H97Cl2N9O33
Teicoplanin A2-3 C88H97Cl2N9O33
Teicoplanin A2-4 C89H99Cl2N9O33
Teicoplanin A2-5 C89H99Cl2N9O33
Teicoplanin A3-1 C72H68Cl2N8O28

Molekülmassen

Teicoplanin A2-1 1877,642
Teicoplanin A2-2 1879,658
Teicoplanin A2-3 1879,658
Teicoplanin A2-4 1893,685
Teicoplanin A2-5 1893,685
Teicoplanin A3-1 1564,253

IUPAC

Teicoplanin A2-1 (3S,15R,18R,34R,35S,38S,48R,50aR)-34-((2-Acetamido-2-deoxy-β-d-glucopyranosyl)oxy)-15-amino-22,31-dichloro-56-((2-(Z)-4-decenamido-2-deoxy-β-d-glucopyranosyl)oxy)-2,3,16,17,18,19,35,36,37,38,48,49,50,50a-tetradecahydro-6,11,40,44-tetrahydroxy-42-(α-d-mannopyranosyloxy)-2,16,36,50,51,59-hexaoxo-1H,15H,34H-20,23:30,33-dietheno-3,18:35,48-bis(iminomethano)-4,8:10,14:25,28:43,47-tetrametheno-28H-(1,14,6,22)dioxadiazacyclooctacosino(4,5-m)(10,2,16)benzoxadiazacyclotetracosine-38-carbonsäure
Teicoplanin A2-2
Teicoplanin A2-3 (3S,15R,18R,34R,35S,38S,48R,50aR)-34-((2-Acetamido-2-deoxy-β-d-glucopyranosyl)oxy)-15-amino-22,31-dichloro-56-((2-decanamido-2-deoxy-β-d-glucopyranosyl)oxy)-2,3,16,17,18,19,35,36,37,38,48,49,50,50a-tetradecahydro-6,11,40,44-tetrahydroxy-42-(α-d-mannopyranosyloxy)-2,16,36,50,51,59-hexaoxo-1H,15H,34H-20,23:30,33-dietheno-3,18:35,48-bis(iminomethano)-4,8:10,14:25,28:43,47-tetrametheno-28H-(1,14,6,22)dioxadiazacyclooctacosino(4,5-m)(10,2,16)benzoxadiazacyclotetracosine-38-carbonsäure
Teicoplanin A2-4  
Teicoplanin A2-5 (3S,15R,18R,34R,35S,38S,48R,50aR)-34-((2-Acetamido-2-deoxy-β-d-glucopyranosyl)oxy)-15-amino-22,31-dichloro-56-((2-deoxy-2-(9-methyldecanamido)-β-d-glucopyranosyl)oxy)-2,3,16,17,18,19,35,36,37,38,48,49,50,50a-tetradecahydro-6,11,40,44-tetrahydroxy-42-(α-d-mannopyranosyloxy)-2,16,36,50,51,59-hexaoxo-1H,15H,34H-20,23:30,33-dietheno-3,18:35,48-bis(iminomethano)-4,8:10,14:25,28:43,47-tetrametheno-28H-(1,14,6,22)dioxadiazacyclooctacosino(4,5-m)(10,2,16)benzoxadiazacyclotetracosine-38-carbonsäure
Teicoplanin A3-1  

CAS-Nummern

Teicoplanin A2-1 91032-34-7
Teicoplanin A2-2 91032-26-7
Teicoplanin A2-3 91032-36-9
Teicoplanin A2-4 91032-37-0
Teicoplanin A2-5 91032-38-1
Teicoplanin A3-1 93616-27-4

Eigenschaften

Schmelzpunkt  
pKS  

Bemerkungen

  • Teicoplanin wird aus Kulturen von Actinoplanes teichomyceticus gewonnen. 
  • Der Arzneistoff stellt in Wirklichkeit ein Gemisch aus etwa sechs sehr ähnlichen Komponenten dar. 
  • Ihnen gemeinsam ist die oben abgebildete Grundstruktur, ein lineares Heptapeptid mit zwei chlorierten Hydroxytyrosin-Resten und fünf substituierten Phenylglycin-Einheiten. Als Zucker-Anteile sind d-Mannose, N-Acetyl-d-glucosamin und - bei den Verbindungen der A2-Gruppe - d-Glucosamin vorhanden. 
  • Die Substituenten der sechs wichtigsten Verbindungen sind oben ebenfalls aufgeführt.
  • Die Fettsäurereste bei Teicoplanin A2-1 bis A2-5 bewirken die im Vergleich zu Vancomycin höhere Lipophilie.

Analytik

IR-Spektrum

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