Tipranavir (TPV)

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Virustatikum
  • HIV-Protease-Inhibitor

Indikationen

• HIV-Erkrankung, AIDS

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen

• Mittlere bis schwere Leberfunktionsstörungen

Relative Kontraindikationen

• Leichte Leberfunktionsstörungen
  • Liegen schon vor der Therapie Leberfunktionsstörungen vor, so erhöht sich die Hepatotoxizität der Substanz erheblich.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen
• Diarrhoe
• Kopfschmerzen
• Schwindel (selten)
• Abgeschlagenheit (selten)
• Erhöhung der Transaminasen, Leberfunktionsstörungen

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	1000 mg
Einzeldosis	500 mg

Dosierungshinweise

• Tipranavir wird stets mit Ritonavir (zu jeder Einzeldosis 200 mg Ritonavir) kombiniert eingesetzt.

Anwendungshinweise

• Zweimal täglich jeweils zu einer Mahlzeit einnehmen.

Patientenhinweise

Bemerkungen

• Tipranavir ist, sofern keine Resistenzen vorliegen, anderen HIV-Protease-Inhibitoren hinsichtlich der Wirksamkeit vergleichbar.
• Ein engmaschige Überwachung der Leberfunktion während der Therapie wird empfohlen.

Handelsnamen

• Aptivus

Pharmakologie

Typ

• Virustatikum
  • HIV-Protease-Inhibitor

Pharmakodynamik

Bemerkungen

• Die sich von den anderen - eher peptidähnlichen - HIV-Protease-Inhibitoren unterscheidende Struktur wird derzeit als positiv bezüglich der Ausbildung möglicher Kreuzresistenzen gesehen. In den Zulassungsstudien zeigte die Substanz dementsprechend auch dann noch gute Wirkungen, wenn andere HIV-Protease-Inhibitoren bereits nicht mehr wirksam waren. Diese verbesserte Wirksamkeit ging in den Studien jedoch auch mit einer etwa doppelt so hohen Therapieabbruchquote wie bei der verwendeten Vergleichsmedikation einher (8 % statt 4 %).

Pharmakokinetik

Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	5 - 6 h
Bioverfügbarkeit
tmax
Plasmaproteinbindung	ca. 90 %

Metabolisierung

• Tipranavir wird, wie andere HIV-Protease-Inhibitoren auch, v.a. über CYP3A4 abgebaut.

Resistenzmutationen in HIV

• Zu klinisch relevanten Resistenzen gegenüber der Substanz führende Mutationen in HIV sind nachfolgend aufgeführt:
  • Mindestens 3 PRAMs
  • Mindestens 8 Mutationen aus: I10V, I13V, K20M/R/V, L33F, E35G, M36I, N43T, I47V, I54A/M/V, Q58E, H69K, T74P, V82L/T, N83D und I84V
• Daneben können folgende weitere Mutationen zu einer Resistenz beitragen:
  • 4 - 7 Mutationen aus: I10V, I13V, K20M/R/V, L33F, E35G, M36I, N43T, I47V, I54A/M/V, Q58E, H69K, T74P, V82L/T, N83D und I84V

Geschichtliches

• Tipranavir war der erste bis zur Marktreife gelangte HIV-Protease-Inhibitor, der kein peptidähnliche Struktur aufweist. 
• Er wurde am 26.10.2005 in der EU zugelassen.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₃₁H₃₃F₃N₂O₅S

Molekülmasse

• 602,68

IUPAC

• N-[3-[1-(2-Hydroxy-4-oxo- 6-phenethyl-6-propyl-5H-pyran-3-yl)-propyl]phenyl]chinolin-8-sulfonamid

CAS-Nummer

• 174484-41-4

Eigenschaften

Schmelzpunkt	86 - 89 °C
pKS

Analytik

IR-Spektrum

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