Amphotericin B

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie

Medizin

Typ

• Antimykotikum
  • Polyen
• Antiprotozoikum

Indikationen

• Systemmykosen, v.a. durch Candida- und Aspergillus-Arten
• Kala-Azar

Kontraindikationen

• Gleichzeitige Therapie mit systemisch angewandten Azolen und anderen systemischen, die Ergosterol-Biosynthese behindernden, Arzneistoffen
  • Es käme zur Verminderung der Wirkung des Amphotericin B, bei Fortbestehen der Nebenwirkungen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Nephrotoxizität
  • Sie tritt bei 50 - 80 % der Patienten auf.
  • Die Nephrotoxizität begründet sich durch die Tatsache, dass die Substanzen auch irreversibel an Cholesterol der menschlichen Zelle binden kann, besonders in der Niere.
  • Durch die Gabe von Glukokortikoiden ca. 30 min vor der Amphotericin-B-Infusion lässt sich die Nephrotoxizität abschwächen. Die Glukokortikoide führen dazu, dass Cholesterol temporär aus den Zellmembranen entfernt wird und dieses so nicht mehr irreversibel gebunden werden kann.
  • Die gleichzeitige Gabe von physiologischer NaCl-Lösung bietet einen zusätzlichen Schutz der Niere. Allerdings darf die NaCl-Lösung nicht im gleichen Zugang laufen, da sonst toxische Präzipitate entstehen.
• Anämie
• Fieber

Achtung

• Die Substanz muss mit Glucose-Lösung 5 % verdünnt als Tropfinfusion über einen längeren Zeitraum appliziert werden.

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Wirkspektrum

• Hefen, Schimmelpilze

Wirkung

• Fungizid

Wirkmechanismus

• Die Wirkung beruht auf einer "Durchlöcherung der Zellmembran". Die Substanz lagert sich irreversibel an Ergosterol in der Membran an und zerstört so ihre Ordnung, was die Permeabilität gegenüber verschiedenen Ionen erhöht. Außerdem bilden sich Poren in der Membran, durch die auch Zellbestandteile diffundieren können. Die Zelle stirbt ab.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	< 5 %
Clearance (CLtot)	30 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	20 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	0,95
Plasmaproteinbindung (PB)	ca. 95 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	4 L/kg

Resorption

• Die Subtanz wird bei peroraler Applikation nur in sehr geringem Ausmaß resorbiert. So lässt sich die Substanz auch im Magen-Darm-Trakt lokal und ohne unerwünschte Arzneimittelwirkungen einsetzen. Erst bei intravenöser Anwendung, wie dies bei Systemmykosen geschieht, können die oben aufgeführten unerwünschten Arzneimittelwirkungen auftreten.

Exkretion

• Amphotericin B wird ausschließlich renal ausgeschieden.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₄₇H₇₃NO₁₇

Molekülmasse

• 924,079

CAS-Nummer

• 1397-89-3

Eigenschaften

Schmelzpunkt	170 °C
Löslichkeit (H2O)	0,750 mg/ml
pKS	2,53 - 2,66 7,24

Sonstige Eigenschaften

• Sehr schwer löslich in Wasser.

www.BDsoft.de
pharm@zie
-
Bücher zum Thema Pharmazie bei Amazon