Aprepitant

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antiemetikum
  • NK₁-Rezeptor-Antagonist

Indikationen

• Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV) 
  • Prävention von akuter und verzögerter Übelkeit sowie Erbrechen bei Krebspatienten, die eine hoch emetogene, auf Cisplatin basierende Chemotherapie oder eine moderat emetogene Chemotherapie erhalten.
• Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV)

Kontraindikationen

• Schwangerschaft

Arzneimittelinteraktionen

• Induktoren bzw. Inhibitoren von CYP3A4

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Unwohlsein, Appetitlosigkeit
• Müdigkeit
• Kopfschmerzen
• Erhöhung der Transaminasen

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis
Einzeldosis	(PONV) 40 mg (Chemotherapie) 80 - 125 mg

Bemerkungen

• Die Substanz wird häufig in Kombination mit 5-HT₃-Antagonisten und/oder Glukokortikoiden eingesetzt. 
• In einer Studie waren 68 % der Patienten bei Einsatz von Aprepitant, Dexamethason und Ondansetron in den ersten 5 Tagen einer hochemetogenen Chemotherapie frei von Übelkeit und Erbrechen, verglichen mit 48 % beim Einsatz von Dexamethason und Ondansetron allein. Bei weniger emetogener Chemotherapie ist der Unterschied geringer ausgeprägt.

Handelsnamen

• Emend

Pharmakologie

Typ

• Antiemetikum
  • NK₁-Rezeptor-Antagonist

Pharmakodynamik

Wirkmechanismen

• Aprepitant besetzt es NK₁-Rezeptoren im Gehirn (Brechzentrum) und wirkt dort als Antagonist für den natürlichen Liganden dieses Rezeptors, Substanz P, die sonst dort für die Auslösung von Übelkeit und Erbrechen sorgt.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	60 - 65 %
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	9 - 13 h
tmax
Plasmaproteinbindung (PB)	> 95 %

Distribution

• Aprepitant passiert die Blut-Hirn-Schranke. 

Metabolisierung

• Aprepitant wird vor allem über CYP3A4 metabolisiert, daneben sind CYP1A2 und CYP2C19 in geringerem Ausmaß an der Metabolisierung beteiligt.
• Bislang wurden sieben, allesamt nicht oder nur schwach pharmakologisch aktive Metaboliten beim Menschen nachgewiesen.

Geschichtliches

• Die Substanz wurde 2003 von MSD unter dem Namen Emend^® in Deutschland eingeführt.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₃H₂₁F₇N₄O₃

Molekülmasse

• 534,427

IUPAC

• 5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluormethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorphenyl)-4-morpholinyl]methyl]-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-on

CAS-Nummer

• 170729-80-3

Eigenschaften

Schmelzpunkt
log P	4,5
pKS

Sonstige Eigenschaften

• Praktisch unlöslich in Wasser.

Analytik

IR-Spektrum

www.BDsoft.de
pharm@zie
-
Bücher zum Thema Pharmazie bei Amazon