Atomoxetin

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Psychopharmaka
  • Selektiver-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer

Indikationen

• ADHS
  • Bei Kindern ab 6 Jahren und Erwachsenen

Kontraindikationen

• Gleichzeitige Anwendung von MAO-Hemmstoffen
• Engwinkelglaukom
  • Atomoxetin zeigte in Studien eine erhöhte Inzidenz einer Mydriasis

Arzneimittelinteraktionen

• Substanzen mit Wirkung auf CYP2D6
  • Insbesondere CYP2D6-Inhibitoren wie Fluoxetin oder Paroxetin.
• MAO-Hemmer
  • Keine gleichzeitige Anwendung!
• Antidepressiva, Antihypertensiva, β₂-Adrenozeptor-Agonisten

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Appetitlosigkeit
• Gastrointestinale Beschwerden
• Kopfschmerzen
• Mundtrockenheit
• Steigerung von Puls und diastolischem Blutdruck (selten, gering)
• Erhöhtes Suizidrisiko (sehr selten)

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	10 - 100 mg
Einzeldosis	10 - 100 mg

Anwendungshinweise

• Die Einnahme kann unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen.

Dosierungshinweise

• Die Therapie sollte einschleichend begonnen werden.
• Die Tagesdosis kann als Einmalgabe (bevorzugt morgens) oder verteilt auf zwei Dosen (morgens und spätnachmittags) gegeben werden.

Bemerkungen

• Erste Wirkungen sind ab etwa Ende der ersten Woche zu erwarten. Der volle Therapieeffekt stellt sich jedoch erst nach ca. 4 bis 6 Wochen ein.

Handelsnamen

• Strattera

Pharmakologie

Typ

• Psychopharmaka
  • Selektiver-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer

Pharmakodynamik

Wirkmechanismen

• Atomoxetin hemmt selektiv den präsynaptischen Noradrenalin-Transporter und somit die Wiederaufnahme von Noradrenalin im zentralen Nervensystem. Als Folge davon steigt die Konzentration von Noradrenalin im synaptischen Spalt.
  • Daneben besteht eine sehr geringe, klinisch nicht relevante, Affinität zu Serotonin- und Dopamin-Rezeptoren sowie -Transportern.
• Da die Dopamin-Aktivität im präfrontalen Kortex (einem Teil des vorderen Aufmerksamkeitszentrums) aus dem Zusammenspiel von noradrenergem und dopaminergem System resultiert, kommt es somit zu einer indirekten Veränderung der dortigen Vorgänge.
  • Die Wirkung betrifft nicht das Striatum und den Nuclus accumbens, die mit Tics und Suchtverhalten in Verbindung gebracht werden.
• Atomoxetin zeigte bislang keine stimulierenden oder euphorisierenden Effekte. Eine Suchtentwicklung wurde nicht beobachtet.

Pharmakokinetik

Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	3,6 h bzw. 21 h
Bioverfügbarkeit	63 - 94 %
tmax	1 - 2 h
Plasmaproteinbindung

Resorption

• Atomoxetin wird nach oraler Einnahme rasch und nahezu vollständig aus dem Gastrointestinalraum resorbiert. Gleichzeitige Nahrungsaufnahme verändert die Resorption praktisch nicht.

Metabolisierung

• Die Substanz unterliegt einem interindividuell stark unterschiedlich ausgeprägten First-Pass-Effekt.
• Der Abbau erfolgt primär durch CYP2D6.

Bemerkungen

• Die Struktur von Atomoxetin wurde ursprünglich als Antidepressivum konzipiert. Es ähnelt daher dem Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibitor Fluoxetin.
• Die Wirksamkeit bei ADHS ist mit der von Methylphenidat vergleichbar.
• In Studien war die Substanz auch wirksam bei der Behandlung des Bettnässens und der nächtlichen Enurese.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₇H₂₁NO

Molekülmasse

• 255,36

IUPAC

• (R)-(-)-N-Methyl-3-phenyl-3-(o-tolyloxy)propylamin

CAS-Nummer

Eigenschaften

Schmelzpunkt
pKS

Analytik

IR-Spektrum

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