Clomethiazol

Übersicht


Medizin

Typ

Indikationen

  • Erregungszustände
  • Zerebralsklerose
  • Delirium tremens
    • Zustand mit Delir, Tremor, Angst, und schweren vegetativen Störungen; entsteht meistens nach plötzlichem Alkoholentzug bei Alkoholikern und führt unbehandelt in > 50 % der Fälle zum Tode

Arzneimittelinteraktionen

  •  Ethanol
    • Es kommt zu einer gegenseitigen Wirkungsverstärkung, die u.U. lebensgefährlich werden kann.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

  • Atemdepression
  • Blutdruckabfall (v.a. bei intravenöser Gabe)
  • Bronchiale Hypersekretion

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis individuell
Einzeldosis individuell

Anwendungshinweise

  • Clomethiazol soll nur unter stationärer Kontrolle und zeitlich begrenzt gegeben werden.
  • Die Dosierung orientiert sich am klinischen Befund:
    • Initial: 2 - 4 Kapseln (384 - 768 mg) p.o. Bei ungenügender Sedierung nach 30 min zusätzlich 384 mg p.o. und innerhalb der ersten 2 h bis zu 1536 mg.
    • Danach Erhaltungsdosis 2 Kapseln alle 1 - 2 h bis zu einer Maximaldosis von 24 Kapseln pro 24 h.
  • Üblicherweise reicht eine mittlere Dosis von 5 mal 384 mg Kapseln pro Tag.

Bemerkungen

  • Die Substanz zeigt ein relativ hohes Suchtpotential. Ihre Anwendung sollte sich daher über maximal 1 - 2 Wochen erstrecken.
  • Die Therapie ist ausschleichend zu beenden. da beim plötzlichem Absetzen die Gefahr von Krampfanfällen besteht.

Handelsnamen

  • Distraneurin

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Wirkungen

  • Sedation
  • Antikonvulsion

Wirkmechanismen

  • Clomethiazol wirkt schnell und ist gut steuerbar.
  • Es erhöht die Offenwahrscheinlichkeit des GABAA-Rezeptors und führt so zu einer verstärkten Wirkung von GABA an diesem Cl--Kanal.
  • Trotz des gleichen Effekts, wie bei den Benzodiazepinen, bindet Clomethiazol nicht an deren Bindungsstelle.
  • In höheren Dosierungen kann Clomethiazol auch selbst zu einer Öffnung des Kanals führen.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs) 10 %
Clearance (CLtot) 1600 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)

(p.o.) 2,3 - 5 h
(i.v.) 0,42 - 0,54 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0) 0,95
Plasmaproteinbindung (PB) 65 %
Verteilungsvolumen (Vapp) 5 L/kg

Resorption

  • Clomethiazol wird nach oraler Gabe schnell resorbiert und zeigt daher einen raschen Wirkeintritt.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C6H8ClNS

Molekülmasse

  • 161,65

IUPAC

  • 5-(2-Chlorethyl)-4-methylthiazol

CAS-Nummer

  •  

Eigenschaften

Schmelzpunkt  
pKS  

Analytik

IR-Spektrum

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