Metformin

Übersicht

Medizin
- Pharmakologie
Chemie

Medizin

Typ

Antidiabetikum
- Orales Antidiabetikum
  - Biguanid

Indikationen

Monotherapie bei Diabetes mellitus, Typ 2 und Versagen einer Diät
Kombinationstherapie mit Insulin-Präparaten, PPARγ-Agonisten oder Sulfonylharnstoffen bei Diabetes mellitus, Typ 2
Insulinresistenz bei polyzystischem Ovar

Kontraindikationen

Schwere Nierenfunktionsstörungen
Schwere Herz-Kreislaufstörungen
Leberschäden
Alkoholismus
Schwangerschaft und Stillzeit

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Lactazidose (selten, u.U. mit letalem Ausgang)
GIT-Störungen
Kopfschmerzen
Schwindel

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis 0,5 - 3 g

Patientenhinweise

Handelsnamen

Biocos, Diabesin, Diabetase, Espa-Formin, Glucobon, Glucophage, Mediabet, Meglucon, Mescorit, Met, Metfogamma, Metfor-acis, Metformin [...], Siofor, Thiabet

Pharmakologie

Typ

Antidiabetikum
- Orales Antidiabetikum
  - Biguanid

Pharmakodynamik

Wirkungen

Senkung des Blutzuckers
Senkung des HbA_1c-Werts um ca. 1 - 2 %
Senkung der Plasmatriglyceride um ca. 20 %
Appetit-Hemmung
PAI-1-Senkung

Wirkmechanismen

Metformin verstärkt die Wirkung von Insulin bei Typ-2-Diabetikern. Es ist nur bei noch erhaltener Restproduktion von Insulin anwendbar.
Eine erhöhte Freisetzung von Insulin aus den B-Zellen findet nicht statt, sodass die Gefahr einer Hypoglykämie wenig ausgeprägt ist.
Es kommt zu einer Senkung des Blutzuckers durch:
- Hemmung der hepatischen Gluconeogenese
- Hemmung der hepatischen Glykogenolyse
- Stimulation der Glucoseutilisation in der Darmwand (?)
- Stimulation der Glucoseutilisation in Muskel- und Fettgewebe (?)
Durch eine Hemmung der hepatischen VLDL-Synthese kommt es zu einer Senkung der Plasmatriglyceride um ca. 20 %. Betroffen sind sowohl freie Trigylceride, als auch VLDL und LDL.
- Dieser Effekt ist keine Folge der Blutzucker-Senkung.
Metformin lässt sich aufgrund seiner appetithemmenden Wirkung vorteilhaft bei adipösen Patienten mit Diabetes mellitus, Typ 2 einsetzen.
- Im Gegensatz zu z.B. Sulfonylharnstoffen, hat die Substanz selbst keine Gewichtszunahme zur Folge.
PAI-1-Senkung
- Die Senkung des PAI-1 führt es zu einer Steigerung der fibrinolytischen Aktivität.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) 50 - 60 %

Clearance (CL_tot) 450 ml/min

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 1,5 - 4,5 h
Ø 2 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀) < 0,1

Plasmaproteinbindung (PB) < 10 %
(andere Quelle) 0 %

Verteilungsvolumen (V_app) 1 - 4 L/kg

Allgemeines

Im tiefen Kompartiment beträgt die Halbwertszeit 9 - 19 h.
Bei längerer Therapie reichert sich Metformin im Gastrointestinaltrakt, der Leber und den Nieren an.