Mirtazapin

Übersicht

Medizin
- Pharmakologie
Chemie
- Analytik

Medizin

Typ

Psychopharmakon
- Antidepressivum
  - Tetracyclisches Antidepressivum

Indikationen

Depressionen
Diverse Off-Label-Anwendungen
- Mirtazaz.B. generalisierte Angststörungen, Panikstörungen, soziale Phobien, posttraumatische Belastungsstörungen, Schlafstörungen, Winterdepressionen, als Adjuvans in der Schmerztherapie, ...

Arzneimittelinteraktionen

Zentral dämpfende Substanzen
- Gegenseitige Verstärkung der sedierenden Eigenschaften
Induktoren (und Inhibitoren) von CYP1A2 und CYP3A4
- Veränderung der Plasmakonzentration des Mirtazapins

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Müdigkeit, Schläfrigkeit, Abgeschlagenheit
Appetitsteigerung
Ödeme
Missempfindungen
Erhöhte Aggressivität, Alpträume, Halluzinationen, Verwirrtheit
Krampfanfälle

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis (antidepressiv) 15 - 45 mg
(sedativ) 7,5 - 15 mg

Einzeldosis 7,5 - 15 mg

Anwendungshinweise

Unabhängig von den Mahlzeiten einzunehmen.
Tageshöchstdosen über 100 mg pro Tag sind bei einzelnen Patienten erfolgreich eingesetzt worden.

Bemerkungen

Mirtazapin verursacht keine Abhängigkeit im eigentlichen Sinne, kann jedoch trotzdem zu Problemen beim plötzlichen Absetzen führen (Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Übelkeit, Angstzustände etc.). Mirtazapin sollte daher ausschleichend dosiert werden.

Handelsnamen

Remergil, Remeron

Pharmakologie

Typ

Psychopharmakon
- Antidepressivum
  - Tetracyclisches Antidepressivum

Pharmakodynamik

Wirkungen

Antidepressiv
Sedativ

Wirkmechanismen

Mirtazapin zählt zur Gruppe der NaSSA, der noradrenerg und spezifisch serotonerg wirkenden Antidepressiva. Während es die Freisetzung von Noradrenalin (und Dopamin) jedoch tatsächlich deutlich fördert, wird die serotonerge Wirkung nicht in erster Linie durch zusätzliche Serotoninfreisetzung erzielt, sondern durch "Konzentration" vorhandenen Serotonins auf den 5-HT₁-Rezeptor.
- Die Substanz blockiert 5-HT₂- und 5-HT₃-Rezeptoren, jedoch keine 5-HT₁-Rezeptoren. Dadurch kann vorhandenes Serotonin nicht mehr an die blockierten Rezeptoren binden und steht somit verstärkt zur Bindung an 5-HT₁-Rezeptoren zur Verfügung.
- Die erhöhte Freisetzung von Noradrenalin beruht auf einer Blockade zentraler präsynaptischer α₂-Rezeptoren, wodurch die negative Rückkopplung dieser auf die weitere Freisetzung von Noradrenalin gehemmt wird.
Mirtazapin wirkt antagonistisch an zentralen H₁-Rezeptoren, was die stark sedierenden Eigenschaften der Substanz erklärt.
Die Affinität zu β-adrenergen, cholinergen und dopaminergen Neuronen ist gering.

Rezeptoraffinität

Rezeptor K_i, nmol/L

H₁-Rezeptor 0,75 - 1,6

5-HT_2A-Rezeptor 10 - 69

5-HT_2B-Rezeptor < 1 - 350

5-HT_2C-Rezeptor 10 - 39

5-HT₃-Rezeptor 10 - < 69

5-HT₇-Rezeptor 265

α₁-Adrenozeptor 500 - 608

α₂-Adrenozeptor 100
α_2A = 20
α_2C= 18

M-Rezeptor 794 - 1000

Noradrenalin-Transporter 1250 - 4600

Die Angaben zur Rezeptoraffinität unterscheiden sich je nach Quelle erheblich. Daher sind in der Tabelle meist Bereiche angegeben. Ist nur ein einzelner Wert angegeben, bedeutet dies meist nur, dass in anderen Quellen dieser Rezeptor nicht erwähnt wurde.

Die Hemmwirkung auf den 5-HT3-Rezeptor geht vor allem vom (R)-Enantiomer aus, während das (S)-Enantiomer vornehmlich die Blockade der α₂-Adrenozeptoren und der verschiedenen 5-HT₂-Rezeptoren bewirkt.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) ca. 50 %

Clearance (CL_tot)

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 20 - 40 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀)

Plasmaproteinbindung (PB) 85 %

t_max < 2 h

t_SS 4 - 6 d

Verteilungsvolumen (V_app)

Resorption

Mirtazapin wird nach peroraler Applikation rasch und fast vollständig resorbiert, unterliegt jedoch einem ausgeprägten First-Pass-Effekt in der Darmmukosa, der die Bioverfügbarkeit praktisch halbiert.

Metabolisierung

Mirtazapin wird in der Leber stark biotransformiert, wobei für die Phase-I-Reaktionen (Demethylierung und Hydroxylierung) vor allem die Cytochrom-P450-Enzyme CYP1A2, CYP2D6 und CYP3A4 verantwortlich sind.
- CYP1A2 und CYP2D6 katalysieren die Reaktionen zur Bildung des 8-Hydroxymetaboliten, während CYP3A4 die Reaktionen zur Bildung des N-Demethyl- und des N-Oxid-Metaboliten katalysiert.

Exkretion

Mirtazapin wird weit überwiegend in Form seiner Metaboliten zu etwa 75 % renal und etwa 15 % biliär ausgeschieden.

Bemerkungen

Mirtazapin wird normalerweise als Racemat eingesetzt. Das (R)- und das (S)-Enantiomer haben verschiedene pharmakologische und pharmakokinetische Eigenschaften.
Die Plasmahalbwertszeiten des (R)-Enantiomers ist ungefähr doppelt so lang, wie die des (S)-Enantiomers (ca. 18 h vs. ca. 10 h).
Bei Personen mit angeborenem Defekt von CYP2D6 ("Poor metabolizer") ist die Plasmahalbwertszeit des (S)-Enantiomers deutlich verlängert, während die des (R)-Enantiomers unbeeinflusst bleibt.