Ciclesonid

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antiasthmatikum

Indikationen

• Asthma bronchiale

Kontraindikationen

Relative Kontraindikationen

• Schwangerschaft, Stillzeit

• Aktive oder ruhende Lungentuberkulose

• Bestehende Mykosen oder virale bzw. bakterielle Infektionen der Lunge

Arzneimittelinteraktionen

• Starke Inhibitoren von CYP3A4
  • Eine Erhöhung der systemischen Konzentration des resorbierten Wirkstoffanteils in einen klinisch relevanten Bereich kann nicht sicher ausgeschlossen werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Häufig

• Paradoxer Bronchospasmus
  • Wahrscheinlich als reflektorische Antwort auf den durch das Treibgas ausgelösten Kältereiz.

Gelegentlich

• Brennen im Hals
• Heiserkeit, Husten

Selten

• Infektionen der oberen Atemwege
• Mundsoor
• Pharyngitiden

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	160 µg
Einzeldosis	160 µg

Anwendungshinweise

• Einmal täglich, vorzugsweise abends anwenden.
  • Aufgrund seiner Prodrug-Eigenschaften ist ein Spacer zur Verhinderung des Abscheidens größerer Aerosolpartikel im Mund-Rachen-Raum nicht unbedingt erforderlich.
  • Das Präparat muss vor der Anwendung nicht geschüttelt werden, da der sehr lipophile Arzneistoff vollständig im Treibgas (Norfluran, HFA-134a) gelöst ist. Die Lungendeposition des Arzneistoffs ist mit ca. 52 % sehr gut.

Handelsnamen

• Alvesco

Pharmakologie

Typ

• Hormon
  • Steroidhormon
    • Nebennierenrindenhormon
      • Glukokortikoid

Pharmakodynamik

Wirkmechanismus

• Ciclesonid selbst weist nur eine geringe Affinität zu Glukokortikoidrezeptoren auf. Erst der durch Enzyme (Esterasen) in der Lunge gebildete Hauptmetabolit C-21-Desmethylpropionyl-Ciclesonid hat eine hohe Affinität (ca. 100fach höher als die Ausgangssubtanz) und ist stark entzündungshemmend wirksam.

Pharmakokinetik

Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Bioverfügbarkeit	(p.o.) < 1 %
tmax
Verteilungsvolumen	2,9 L/kg
Plasmaproteinbindung	99 % (aktiver Metabolit) 98 - 99 %

Resorption

• Die orale Bioverfügbarkeit ist mit < 0,5 % für Ciclesonid bzw. < 1  % für den aktiven Hauptmetaboliten sehr gering. Etwa 52 % des Arzneistoffs gelangen nach richtiger Inhalation in die Lunge, die Bioverfügbarkeit des Hauptmetaboliten beträgt über 50 %.
  • Aufgrund der geringen oralen Bioverfügbarkeit hat der verschluckte Anteil des Wirkstoffs keine klinische Relevanz.

Distribution

• In den systemischen Kreislauf gelangtes Ciclesonid wird rasch und gleichmäßig verteilt. Die Plasmaproteinbindung ist so hoch, dass keine systemischen Wirkungen zu erwarten sind.

Metabolisierung

• Inhaliertes Ciclesonid wird in der Lunge durch Esterasen aktiviert. Die eigentliche Wirkform ist der Hauptmetabolit C-21-Desmethylpropionyl-Ciclesonid (Desisobutyryl-Ciclesonid).
  • Dieser ähnelt in seiner Struktur Budesonid, weist jedoch eine etwa 100fach höhere Affinität zum Glukokortikoidrezeptor auf.
  • Er bildet zudem Lipidkonjugate aus denen der Wirkstoff langsam, wie aus einem Depot, freigesetzt wird.
• Ins Blut aufgenommenes Desisobuturyl-Ciclesonid wird in der Leber v.a. durch CYP3A4 zu hydroxylierten, unwirksamen Metaboliten biotransformiert.

Exkretion

• Die Substanz wird überwiegend biliär ausgeschieden.

Geschichtliches

• Am 1. Februar 2005 unter dem Handelsnamen Alvesco in Deutschland eingeführt.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₃₂H₄₄O₇

Molekülmasse

• 540,70

IUPAC

CAS-Nummer

Eigenschaften

Schmelzpunkt
pKS

Analytik

IR-Spektrum

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