Dihydrocodein (DHC)

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antitussivum
  • Opioides Antitussivum

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	(p.o.) max. 240 mg
Einzeldosis	(p.o.) 60 - 120 mg

Anwendungshinweise

• Retardierte perorale Darreichungsformen sollten in der Regel zweimal täglich im Abstand von möglichst genau 12 h eingenommen werden.

Patientenhinweise

Bemerkungen

• Verschreibungspflichtig

Handelsnamen

• DHC [...], Paracodin, Remedacen, Tiamon

Pharmakologie

Typ

• Antitussivum
  • Opioides Antitussivum

Pharmakodynamik

Wirkeintritt	(p.o.) 10 - 30 min
Wirkdauer	(p.o.) 4 - 5 h

Pharmakokinetik

HWZElimination	3,3 - 4,5 h
Bioverfügbarkeit	ca. 20 %
tmax	2 - 6 h
Plasmaproteinbindung

Metabolisierung

• Dihydrocodein unterliegt einem starken First-Pass-Effekt.
• DHC wird sowohl glucuronidiert (ca. 27 % DHC-Glucuronid), als auch O- und N-demethyliert. Die O-Demethylierung zu Dihydromorphin erfolgt dabei über CYP2D6, die N-Demethylierung zu Nordihydrocodein hauptsächlich durch CYP3A4.

Elimination

• Etwa 30 - 35 % der Substanz werden unverändert renal eliminiert.

Bemerkungen

• Pharmakokinetische Daten von DHC bei Patienten mit schweren Leberfunktionstörungen fehlen. Allerdings ist zu vermuten, dass die normalerweise mehr als 40 % der Metabolisierung ausmachenden oxidativen Biotransformationsreaktionen hier eingeschränkt sind und demzufolge die Plasmakonzentrationen von DHC ansteigen.
• In Einzelfällen wurden nach DHC-Gabe bei Patienten mit Niereninsuffizienz Atemdepression und narkotische Wirkungen beobachtet, die durch Naloxon antagonisiert werden konnten.
  • Als Ursache werden eine reduzierte systemische Clearance und eine gesteigerte Bioverfügbarkeit angenommen, so dass bei niereninsuffizienten Patienten bereits bei normaler Dosierung von DHC das Risiko unerwünschter Effekte zunimmt.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₈H₂₃NO₃

Molekülmasse

• 301,39

IUPAC

• 4,5α-Epoxy-3-methoxy-N-methyl-6α-morphinanol

Eigenschaften

Schmelzpunkt	112 - 113 °C (HCl) 264 °C (Hydrogentartrat) 195 °C
pKS

Sonstige Eigenschaften

• Weißes, kristallines, geruchloses, lichtempfindliches Pulver.
• Schwer löslich in Wasser (1:80) und Diethyleteher (1:100), löslich in Aceton (1:10), Dichlormethan (1:5) und Ethanol (1:5).
• HCl: Löslich in Wasser (1:10), Dichlormethant (1:25) und Ethanol (1:20). Praktisch unlöslich in Aceton und Diethylether.
• Hydrogentartrat: Löslich in Wasser (1:10), schwer löslich in Dichlormethant (1:750) und Ethanol (1:80). Praktisch unlöslich in Aceton und Diethylether.

Analytik

Stas-Otto-Gang

• B-Phase

Identität

• Mandelins Reagens (schmutzig olivgrün)
• Hydroxamsäure-Reaktion nach Behandlung mit Thionylchlorid (violett)
• Konzentrierte Schwefelsäure (ocker)
• Konzentrierte Salpetersäure (gelb -> braun)
• Marquis-Reagens (blauviolett)

Gehalt

• Wasserfreie Titration mit Perchlorsäure gegen Kristallviolett.

IR-Spektrum

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