Etravirin (ETV)

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Virustatikum
  • Reverse-Transkriptase-Inhibitor
    • Nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor

Indikationen

• HIV-Erkrankung, AIDS
  • Nur HIV-Infektionen mit HIV-1

Kontraindikationen

Arzneimittelinteraktionen

• Substanzen, die über das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Diarrhoe
• Exantheme (häufig)
  • Meist nur leicht bis moderat auftretend und innerhalb von 2 Wochen abklingend, selten aber auch schwerwiegend mit Stevens Johnson, Erythema multiforme und Hypoersensitivitätsreaktion
• Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Visusstörungen, Konzentrationsschwierigkeiten

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	200 - 400 mg
Einzeldosis	100 - 200 mg

Dosierungshinweise

• Die Tagesdosis sollte auf zwei gleich große Einzeldosen aufgeteilt werden.

Patientenhinweise

Handelsnamen

• Intelence

Pharmakologie

Typ

• Virustatikum
  • Reverse-Transkriptase-Inhibitor
    • Nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor

Pharmakodynamik

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)
Clearance (CLtot)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	ca. 41 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)
Plasmaproteinbindung (PB)	> 99,8 %
tmax
Verteilungsvolumen (Vapp)

Metabolisierung

• Etravirin wird über Enzyme des Cytochrom-P450-Systems, insbesondere CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4, in der Leber abgebaut.

Exkretion

• Die Ausscheidung erfolgt vor allem über die Fäzes.

Toxikologie

Pregnancy category

B

Resistenzmutationen in HIV

• Das Auftreten der folgenden Mutationen im HI-Virus führt zu klinisch relevanten Resistenzen. Fett gedruckte Mutationen sind dabei mit einer hochgradigen Resistenz verbunden:
  • V90I
  • A98G
  • L100I
  • K101E/H/P
  • V106I
  • E138A
  • V179D/F/T
  • Y181C/I/V
  • G190A/S
  • M230L
• Die bedeutendsten Resistenzmutationen sind Y181I und Y181V. Liegt neben einer dieser Mutationen eine weitere beschriebene Mutation vor, ist mit einem deutlich reduziertem Therapieerfolg zu rechnen.
• Klinisch deutlich verminderte Wirkungen sind ebenfalls zu erwarten falls eine der Mutationen M230L, Y181C, L100I oder K101P in Kombination mit zwei weiteren der aufgeführten Mutationen auftritt.

Geschichtliches

• Etravirin wurde am 18.01.2008 in den USA zugelassen. Die Zulassung in Europa erfolgte im Spätsommer 2008.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₀H₁₅BrN₆O

Molekülmasse

• 435,277

IUPAC

• 4-[6-Amino-5-brom-2-[(4-cyanophenyl)amino]pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitril

CAS-Nummer

• 269055-15-4

Eigenschaften

Schmelzpunkt
pKS

Analytik

IR-Spektrum

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