Isotretinoin

Synonym

  • 13-cis-Retinsäure

Übersicht


Medizin

Typ

  • Aknemittel
    • Retinoid (1. Generation)

Indikationen

  • Insbesondere Akne vulgaris
    • Kaum wirksam bei Akne inversa
  • Daneben auch bei Rosazea, Psoriasis und aktinischer Keratose

Kontraindikationen

  • Schwangerschaft, Stillzeit
    • Isotretinoin darf nicht in der Schwangerschaft angewendet werden, da die Substanz stark teratogen ist und schwere Missbildungen beim Fetus drohen. Während der Behandlung und mindestens 4 weitere Wochen danach ist eine sichere Verhütung sicherzustellen.
  • Hyperlipoproteinämie
  • Hypervitaminose A
  • Akute Ekzeme, periorale Dermatitis auf der zu behandelnden Hautoberfläche (bei geplanter topischer Anwendung)

Arzneimittelinteraktionen

  • Tetracycline
    • Auslösung eines Pseudotumor cerebri möglich, da sowohl Isotretinoin, als auch Tetracycline den Schädelinnendruck erhöhen
  • Keratolytika
    • Die Kombination von Isotretinoin mit anderen Keratolytika kann lokale Reizungen verstärken. 
  • Vitamin A
    • Isotretinoin sollte nicht zusammen mit hochdosierten Vitamin-A-haltigen Arznei- und Nahrungsergänzungsmitteln eingenommen werden, da es sonst zu einer Überdosierung an Vitamin A kommen kann. Auch größere Mengen Vitamin-A-haltiger Lebensmittel sollten mitberücksichtigt werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Systemische Anwendung

Sehr häufig
  • Anämie, Thrombozytopenie, Thrombozytose, erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit
  • Entzündungen der Lidränder und der Bindehaut des Auges, trockenes und gereiztes Auge
  • Reversible Muskel- und Gelenkschmerzen
  • Leberfunktionsstörungen, Erhöhung der Transaminasen, Fettstoffwechselstörungen
Häufig
  • Kopfschmerzen 
  • Neutropenie 
Selten
  • Vermehrter Haarausfall
Sehr selten
  • Erhöhung des Schädelinnendrucks (intrakranieller Hirndruck), Krämpfe, Schläfrigkeit
  • Erkrankungen der Lymphknoten
  • Verschwommenes Sehen, Katarakt, Farbenblindheit, Hornhauttrübung, Nachtblindheit, Hornhautentzündung, Veränderung des Augenhintergrundes mit Schwellung (Papillenödem) als Zeichen eines Pseudotumor cerebri und Photophobie
  • Gelenkentzündungen, vorzeitiger Schluss der Knochenwachstumsfugen, überschießende Knochensubstanzbildung (Hyperostose und Exostose) sowie die Verkalkung von Bändern und Sehnen (Kalzinose)
  • Hepatitis

Lokale & systemische Anwendung

  • Veränderungen der Haut
    • Insbesondere trockene Haut, trockene Lippen, Hautabschilferungen, Schleimhautentzündungen und Nasenbluten treten bei systemischer Applikation häufig auf. 
    • Am Anfang einer Isotretinoin-Therapie kann es vorübergehend zur Verschlechterung des Hautbildes durch zusätzliche Entzündungen kommen.
  • Phototoxische Effekte

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis  
Einzeldosis  

Handelsnamen

  • Accutane

Pharmakologie

Typ

  •  

Pharmakodynamik

Wirkungen & Wirkungsmechanismen

  • Isotretinoin verringert bei systemischer Therapie die Größe der Talgdrüsen und normalisiert die Menge und Zusammensetzung der von den Talgdrüsen produzierten Lipide. Dadurch kommt es zu einer Verbesserung einer Akne.
    • Die Rezidivrate wird mit ca. 60 % innerhalb von drei Jahren nach der ersten Therapie angegeben.
  • Die Substanz verfügt über außerdem über eine immunmodulierende Wirkung, die durch Hemmung der Granulozytenmigration und Stimulation der Langerhans-Zellen vermittelt wird. Isotretinoin hat auch einen direkten Einfluss auf Lymphozyten.
  • Isotretinoin verbessert die Ausreifung von Keratinozyten. Dies trifft auch auf Zellen zu, die Zeichen einer malignen Entartung aufweisen. Diese "tumorprotektiven" Effekte werden auch nach UV-Bestrahlungen beobachtet.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs) 30 - 60 %
Clearance (CLtot) ca. 400 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2) 15 h
(andere Quelle) 17 - 50 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0) 1,0
Plasmaproteinbindung (PB) 99,9 %
Verteilungsvolumen (Vapp) ca. 7 L/kg

Die BV ist sehr variabel. Sie steigt bei Einnahme zu fettreicher Nahrung.

Geschichtliches

  • Die Substanz wurde 1982 von Roche unter dem Handelsnamen Accutane® eingeführt.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C20H28O2

Molekülmasse

  • 300,435

IUPAC

  • 3,7-Dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl- 1-cyclohexenyl)nona-2,4,6,8-tetraensäure

CAS-Nummer

  • 4759-48-2

Eigenschaften

Schmelzpunkt  
log P 5,067
pKS  

Analytik

IR-Spektrum

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