Methadon

Synonym

• Methadonum [lat.]

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Analgetikum
  • Opioid-Analgetikum

Indikationen

• Substitution von Heroin bei Opiatabhängigen

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	max. 48 mg
Einzeldosis	2,5 - 7,5 mg

Daten für Levomethadon

Patientenhinweise

Handelsnamen

• L-Polamidon

Pharmakologie

Typ

• Analgetikum
  • Opioid-Analgetikum
    • Opioid-Analgetikum der Pethidin-Gruppe

Pharmakodynamik

Wirkeintritt	(p.o.) 1 - 2 h
Wirkdauer	6 - 8 h

Bemerkungen

• Analgetisch wirksam ist praktisch nur das als Levomethadon bezeichnete (R)-Enantiomer. Das als Dextromethadon bekannte (S)-Enantiomer ist ein starkes Antitussivum, wird aber als solches nicht eingesetzt.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	90 % (andere Quelle) 82 %
Clearance (CLtot)	100 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	15 - 60 h  Ø 30 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	0,7 - 0,9
Plasmaproteinbindung (PB)	60 - 90 %
tmax	4 h
Verteilungsvolumen (Vapp)	4 L/kg

Daten für Levomethadon

Exkretion

• Der Anteil der renalen Elimination steigt mit sinkendem pH-Wert des Urins.

Toxikologie

LD50	(Maus, i.p.) 35 mg/kg (Ratte, p.o.) 86 mg/kg

Geschichtliches

• Methadon wurde erstmals 1939 von Bockmühl und Ehrhart bei den damals zur I.G. Farben gehörenden Hoechster Farbwerken synthetisiert, aber erst 1941 patentiert. Nach Ende des zweiten Weltkriegs wurden die Patentrechte enteignet.
• Eli Lilly führte Methadon 1947 unter dem Namen Dolophine^® in den USA ein, 1949 folgte dann auch die neu gegründete Hoechst AG mit dem Präparat Polamidon^®.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₁H₂₇NO

Molekülmasse

• 309,445

IUPAC

• (RS)-6-Dimethylamino-4,4-diphenylheptan-3-on

CAS-Nummer

• 125-56-4 / 76-99-3

Eigenschaften

Schmelzpunkt	(reines Enantiomer) 100 °C (Racemat) 76 - 78 °C (HCl, reines Enantiomer) 248 °C (HCl, Racemat) 235 - 241 °C
Löslichkeit	(25 °C) 48,5 mg/L
pKS	8,94

Sonstige Eigenschaften

• HCl: Weißes, kristallines Pulver.
• HCl: Löslich in Wasser (1:12) und Ethanol (1:8). Schwer löslich in Dichlormethan (1:500), praktisch unlöslich in Diethylether.

Analytik

Stas-Otto-Gang

• B-Phase

Identität

• Marquis Reagens (violett, Fluoreszenz)
• Zimmermann-Reaktion (hellrosa)

Gehalt

• Wasserfreie Titration
  • Titration mit Perchlorsäure in Essigsäure gegen Kristallviolett.
  • 1 Äquivalent

UV-Spektrum

• Absorptionsmaxima in HCl (0,1 mol/l) bei 253 nm, 259 nm, 265 nm und 292 nm (alle E < 20).

Sicherheit

Gefahrstoffklasse

T

R- und S-Sätze

R-Sätze	25
S-Sätze	45

www.BDsoft.de
pharm@zie
-
Bücher zum Thema Pharmazie bei Amazon