Saquinavir (SQV)

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie

Medizin

Typ

• Virustatikum
  • HIV-Protease-Inhibitor

Indikationen

• HIV-Erkrankung, AIDS

Kontraindikationen

• Schwere Leberfunktionsstörungen

Arzneimittelinteraktionen

• Induktoren bzw. Inhibitoren des Cytochrom-P450-Systems
  • So verringert die gleichzeitige Gabe von Rifampicin die Plasmakonzentration um 80 %. Grapefruitsaft erhöht sie um 50 - 100  %.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Gastrointestinale Beschwerden, Diarrhoe
• Kopfschmerzen
• Neuropathie
• Haureaktionen
• Hyperlipidämie

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	3600 mg
Einzeldosis	1200 mg

Dosierungshinweise

• Beim Einsatz von Ritonavir als Booster kann die Dosierung auf zweimal täglich 1000 mg gesenkt werden.

Anwendungshinweise

• Einnahme zu den Mahlzeiten, bzw. bis max. 2 h nach den Mahlzeiten.

Patientenhinweise

Handelsnamen

• Fortovase [USA], Invirase

Pharmakologie

Typ

• Virustatikum
  • HIV-Protease-Inhibitor

Pharmakodynamik

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	1 - 9 %
Clearance (CLtot)	1300 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	7 - 8 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	> 0,95
Plasmaproteinbindung (PB)	> 98 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	10 L/kg

Metabolisierung

• Die Metabolisierung erfolgt v.a. durch CYP3A4, daneben aber auch z.B. durch CYP3A5.

Resistenzmutationen in HIV

• Zu klinisch relevanten Resistenzen gegenüber der Substanz führende Mutationen in HIV sind nachfolgend aufgeführt:
  • Mindestens 3 - 4 Mutationen aus: L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73ST, 82A/F/S/T, I84V und L90M
• Oder:
  • Mindestens 4 Mutationen aus L10I/R/V, G48V, I54V/L, A71V/T, V77I, V82A/ F/S/T, I84V und L90M
• Daneben können folgende weitere Mutationen zu einer Resistenz beitragen:
  • G73S
  • ≥ 2 PRAMs

Bemerkungen

• Saquinavir hemmt CYP2C9 und CYP3A4, induziert jedoch CYP1A1. Zur Wirkung auf MDR1 finden sich widersprüchliche Angaben.
• Die Bioverfügbarkeit ist gering, die Verträglichkeit jedoch gut.

Geschichtliches

• Saquinavir war der erste HIV-Protease-Inhibitor auf dem Markt. Er wurde 1995 in den USA eingeführt. 

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₃₈H₅₀N₆O₅

Molekülmasse

• 670,86

IUPAC

• (3S,4aS,8aS)-2-[(2R,3S)-3-Benzyl-3-{[Nα-(2-chinolylcarbonyl)asparaginyl]amino}-2-hydroxypropyl]-N-tert-butylperhydro-isochinolin-3-carboxamid

CAS-Nummer

www.BDsoft.de
pharm@zie
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