Simvastatin

Übersicht

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Medizin

Typ

• Lipidsenker
  • HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

Indikationen

• Senkung erhöhter Gesamt- und LDL-Cholesterolspiegel

Arzneimittelinteraktionen

• Inhibitoren des Cytochrom-P450-Isoenzyms CYP3A4
  • Das Interaktionspotential von Simvastatin mit CYP3A4-Inhibitoren ist besonders ausgeprägt, da Simvastatin normalerweise einem starken First-Pass-Effekt unterliegt und nur gering bioverfügbar ist.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Rhabdomyolyse
  • Das Rhabdomyolyse-Risiko scheint etwas höher als bei z.B. Pravastatin oder Fluvastatin. Als Gründe dafür werden die stärkere Abhängigkeit der Bioverfügbarkeit vom First-Pass-Effekt und eine leichtere Diffusion ins Gewebe angesehen.

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	5 - 20 (- 40) mg
Einzeldosis	5 - 20 (- 40) mg

Anwendungshinweise

• Einmal täglich, abends

Bemerkungen

• Verschreibungspflichtig

Handelsnamen

• Denan, Zocor

Pharmakologie

Typ

• Lipidsenker
  • HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	ca. 5 %
Clearance (CLtot)	ca. 530 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	(aktiver Metabolit) ca. 2 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	1,0
Plasmaproteinbindung (PB)	95 %
Verteilungsvolumen (Vapp)

Resorption

• Nach peroraler Applikation werden etwa 70 - 80 % der Substanz resorbiert.
• Aufgrund eines sehr ausgeprägten First-Pass-Effekts ist die tatsächliche Bioverfügbarkeit von Simvastatin jedoch mit ca. 5 % sehr gering.
• Die gleichzeitige Aufnahme zu einer Mahlzeit hat praktisch keinen Einfluss auf die Resorption.

Metabolismus

• Die Substanz wird v.a. über CYP3A4 metabolisiert.

Exkretion

• Etwa 13 % der Substanz werden renal und 58 % biliär ausgeschieden.

Bemerkungen

• Simvastatin ist ein Prodrug; durch eine ausgeprägte First-Pass-Metabolisierung wird die Substanz bei oraler Applikation schnell in die offenkettige Säure (β-Hydroxy-Simvastatinsäure) überführt.

Geschichtliches

• Am 26.04.1990 in Deutschland zugelassen und am 28.05.1990 von der Dr. Karl Thomae GmbH unter dem Handelsnamen Denan^® sowie am 05.06.1990 von Dieckmann Arzneimittel unter dem Handelsnamen Zocor^® eingeführt.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₅H₃₈O₅

Molekülmasse

• 418,566

IUPAC

• (1S,3R,7S,8S,8aS)-1,2,3,7,8,8a-Hexahydro-3,7-dimethyl-8-{2-[(4R,6R)-tetrahydro-4-hydroxy-2-oxo-2H-pyran-6-yl]ethyl}-1-naphthyl-2,2-dimethylbutyrat

CAS-Nummer

• 79902-63-9

Eigenschaften

Schmelzpunkt
pKS	nicht bestimmbar

Analytik

IR-Spektrum

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