Telmisartan

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie

Medizin

Typ

• Antihypertensivum
  • AT₁-Rezeptor-Antagonist

Indikationen

• Hypertonie

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen

• Schwangerschaft

Relative Kontraindikationen

• Stillzeit

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Ohne Angabe der Häufigkeit

• Tachykardie oder Bradykardie
• Hypotonie
• Ödeme
• Allergische Reaktionen

Etwa auf Placeboniveau

• Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit
• Impotenz
• Übelkeit, Durchfall
• Infekte der oberen Luftwege 

Sehr selten

• Trockener Reizhusten

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	20 - 80 mg
Einzeldosis	20 - 80 mg

Dosierungshinweise

• Die normale Dosierung beträgt 40 mg/d. Bei manchen Patienten reichen jedoch bereits 20 mg/d aus. Bei unzureichender Wirkung kann die Tagesdosis auf 80 mg erhöht werden.

Anwendungshinweise

• Einmal täglich.

Bemerkungen

• Verschreibungspflichtig

Handelsnamen

• Micardis, Kinzal, Pritor

Pharmakologie

Typ

• AT₁-Rezeptor-Antagonist

Pharmakodynamik

Wirkmechanismen

• Die Substanz hemmt die Wirkung von Angiotensin II am AT₁-Rezeptor durch einen nicht-kompetitiven Antagonismus.
  • Die Bindungsaffinität zum AT₁-Rezeptor ist etwa 3000mal höher als zum AT₂-Rezeptor.
• Telmisartan wirkt außerdem als selektiver Modulator von PPAR-γ und zeigt so (positive) Einflüsse auf den Glucosestoffwechsel.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	40 - 60 %
Clearance (CLtot)	> 800 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	ca. 24 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)
Plasmaproteinbindung (PB)	> 99,5 %
tmax
Verteilungsvolumen (Vapp)	ca. 7 L/kg

Resorption

• Die Bioverfügbarkeit ist dosisabhängig, da die Substanz einem sättigbaren First-Pass-Effekt unterliegt.
• Gleichzeitig eingenommene Nahrung kann die Resorption minimal verringern.

Distribution

• Im Blut findet sich Telmisartan zu mehr als 99,5 % an Plasmaproteine gebunden, insbesondere an Albumin und α₁-saures Glycoprotein.
  • Das Ausmaß der Plasmaproteinbindung ist nicht dosisabhängig.

Metabolisierung

• Telmisartan wird nur in sehr geringem Ausmaß metabolisiert. Der einzig nachgewiesene Abbauweg ist die Kopplung an Glucuronsäure in der Leber. 
• Anschließend wird die Substanz über die Gallenflüssigkeit mit dem Stuhl ausgeschieden. Ein enterohepatischer Kreislauf scheint nicht zu bestehen.
• Enzyme des Cytochrom-P450-Systems sind nicht an der Metabolisierung von Telmisartan beteiligt.
  • Einige Quellen sprechen dennoch von einer geringen Affinität der Substanz zu CYP2C9.

Exkretion

• Die Ausscheidung erfolgt zu über 97 % mit dem Stuhl.

Toxikologie

LD50	(männliche Ratte, i.v.) 150 - 200 mg/kg (weibliche Ratte, i.v.) 200 - 250 mg/kg
Pregnancy category	D

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₃₃H₃₀N₄O₂

Molekülmasse

• 514,617

IUPAC

• 2-[4-[[4-Methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzoesäure

CAS-Nummer

• 144701-48-4

Eigenschaften

Schmelzpunkt	261 - 263 °C
Löslichkeit	0,09 mg/L
log P	7,7 (andere Quelle) 6,72
pKS	(pKS1, Carbonsäure) 3,65 (pKS2, äußeres Benzimidazol) 4,78 (pKS3, zentrales Benzimidazol) 6,13

Sonstige Eigenschaften

• Praktisch unlöslich in Wasser.
• Mäßig löslich in starken Säuren (außer HCl), löslich in starken Basen.

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