Terfenadin

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie

Medizin

Typ

• Antihistaminikum
  • H₁-Rezeptor-Antagonist

Indikationen

• Allergische Rhinitis

Kontraindikationen

• Leberfunktionsstörungen
• Vorerkrankungen des Herzens und Herzrhythmusstörungen
• Störungen des Elektrolythaushaltes, insbesondere Kalium- oder Magnesiummangel
• Anorexie, Erbrechen oder Durchfall
• Gleichzeitige Therapie mit Arzneistoffen, die die elektrische Repolarisation im Herzmuskel verzögern (die QT-Zeit verlängern)

Arzneimittelinteraktionen

• Inhibitoren des Cytochtom-P450-Systems (insb. CYP3A4-Inhibitoren)
  • Durch verringerten Abbau der Substanz kann es zu einer Akkumulation kommen. Dadurch sind Herzrhythmusstörungen möglich, die z.T. lebensbedrohlich sein können (s.u.).
  • Als Substanzen, die den Abbau behindern, kommen auch Inhaltstoffe der Grapefruit in Frage.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Müdigkeit, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit, Benommenheit
• Kopfschmerzen, Schwindel
• Depressionen
• Muskelzittern 
• Gastrointestinale Beschwerden
• Herzrhythmusstörungen (nur bei hohen Dosen, z.T. lebensbedrohlich)
  • Hohe Plasmakonzentrationen von Terfenadin können das QT-Intervall verlängern (z.T. auf > 500 ms). Dies führt zu schweren Herzrhythmusstörungen, bevorzugt der sogenannten chaotischen Kammertachykardie.

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	120 mg
Einzeldosis	60 mg

Anwendungshinweise

• Zweimal täglich, morgens und abends

Patientenhinweise

Bemerkungen

• Verschreibungspflichtig

Handelsnamen

• Fomos, Hisfedin, Teldane, Terfedura, Terfemundin, Terfenadin [...]

Pharmakologie

Typ

• Antihistaminikum
  • H₁-Rezeptor-Antagonist

Pharmakodynamik

Wirkmechanismen

• Hauptsächlich wirkt Terfenadin als kompetitiver Antagonist an H1-Rezeptoren und schwächt so die Wirkung von Histamin an diesen Rezeptoren ab.
• Daneben bindet Terfenadin jedoch auch an einen Kaliumkanal in Herzmuskelzellen (hERG-Kanal). Dadurch wird die elektrische Repolarisation im Myokard verlangsamt. 
  • Dieser Effekt wird für das mögliche Auftreten der schweren Herzrhythmusstörungen verantwortlich gemacht. 

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	ca. 70 %
Clearance (CLtot)	ca. 600 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	ca. 20,3 h (andere Quelle) 12 h (andere Quelle) 3,5 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	0,6
Plasmaproteinbindung (PB)	70 %
Verteilungsvolumen (Vapp)

Resorption

• Terfenadin wird nach peroraler Applikation aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, wobei eine Bioverfügbarkeit von ca. 70 % erreicht wird.

Metabolisierung

• Terfenadin wird in der Leber vor allem über CYP3A4 abgebaut. Hierbei entsteht der aktive Metabolit Fexofenadin.

Geschichtliches

• Terfenadin wurde 1982 von Marion Merrell Dow unter dem Namen Teldane^® auf den Markt gebracht.
• Nach Bereichten über Todesfälle aufgrund von Herzrhythmusstörungen, die mit dem Arzneistoff in Verbindung gebracht werden konnten, wurde die Substanz in vielen Ländern vom Markt genommen. In Deutschland sind Terfenadin-haltige Arzneimittel jedoch weiterhin im Handel.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₃₂H₄₁NO2

Molekülmasse

• 471,69

IUPAC

• (RS)-1-(4-tert-Butylphenyl)-4-[4-(α-hydroxybenzhydryl)piperidino]butanol

CAS-Nummer

• 50679-08-8

Eigenschaften

Schmelzpunkt	146 - 152 °C
Löslichkeit	(30 °C) 10 mg/L
pKS

Sonstige Eigenschaften

• Weißes Pulver
• Praktisch unlöslich in Wasser.

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