H₁-Rezeptor-Antagonisten

Synonyme

• Antiallergika, H₁-Antihistaminika, H₁-Blocker, H₁-Rezeptorenblocker

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
  • Intoxikation
• Chemie

Medizin

Typ

• Antihistaminika

Indikationen

• Alle Erkrankungen, die auf einer Freisetzung von Histamin beruhen, z.B. Urtikaria, allergische Rhinitis und Konjunktivitis, Quincke-Ödem, Serumkrankheit, Arzneimittelallergien, Insektenstiche
• Pruritus
• Ältere Antihistaminika z.T. auch als Sedativa / Hypnotika oder Antiemetika bei Kinetosen (Nebenwirkung als Hauptwirkung eingesetzt)

Kontraindikationen

Relative Kontraindikationen

• Herzerkrankungen, Leberfunktionsstörungen
  • Besonders sorgfältige Risikoabwägung bei Patienten mit manifesten Herzerkrankungen oder Leberfunktionsstörungen sowie bei einer gleichzeitigen systemischen Behandlung mit Makrolide oder Azol-Antimykotika.
  • Kann auf ein Antihistaminikum nicht verzichtet werden, sollte möglichst eine Lokaltherapie (z.B. mit Azelastin oder Levocabastin) oder aber - sofern die Wirkung nicht ausreicht - eine orale Behandlung mit biotransformationsstabilen Antihistaminika vorgenommen werden.
• Engwinkelglaukom, Prostataadenom mit Restharnbildung
  • H₁-Antihistaminika mit anticholinergen Wirkungen sind bei den genannten Begleiterkrankungen kontraindiziert.

Arzneimittelinteraktionen

• Zentral dämpfende Substanzen
  • Verstärkung der Sedierung durch gleichzeitig angewendete andere Hypnotika, Neuroleptika, Sedativa oder Ethanol.
• m-Cholinozeptor-Antagonisten, Antidepressiva
  • Verstärkung der anticholinergen Wirkung der m-Cholinozeptor-Antagonisten und einiger Antidepressiva.
• Substanzen, die das Cytochrom-P450-System hemmen
  • Verminderter Abbau und Akkumulation der Antihistaminika können zu verstärkten Nebenwirkungen führen. Dies ist besonders im Hinblick auf die möglichen Herzrhythmusstörungen durch höhere Dosen an Astemizol und Terfenadin zu beachten.
• Makrolid-Antibiotika, Azol-Antimykotika

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Müdigkeit 
  • Häufig (vor allem bei älteren Arzneistoffen, da diese allgemein noch lipophilere Strukturen aufweisen und somit liquorgängig sind)
• Magen-Darm-Störungen, Mundtrockenheit und Miktionsstörungen
  • Vor allem bei älteren Arzneistoffen mit anticholinergen Wirkkomponenten
• Herzrhythmusstörungen
  • Selten, insbesondere bei höherer Dosierung von Astemizol und Terfenadin.
    • Bei Leberfunktionsstörungen oder gleichzeitiger Einnahme von Cytochrom-P450-metabolisierten Arzneistoffen wie Ketoconazol, Erythromycin u.a. kann es zu einer u.U. lebensbedrohlichen Verlängerung der QT-Strecke im EKG kommen.
• Vorübergehend lokale Reizungen (z.B. Brennen) bei topischer Applikation am Auge oder an der Nasenschleimhaut.

Anwendung

Dosierung

• Die Dosierung sollte (v.a. bei älteren Substanzen) einschleichend erfolgen, um die Nebenwirkungen möglichst gering zu halten.

Anwendungshinweise

• Im Allgemeinen werden H₁-Antihistaminika oral oder lokal angewendet.
• Bei schweren allergischen Reaktionen werden sie auch intramuskulär oder intravenös (insbesondere beim anaphylaktischen Schock) angewendet.

Patientenhinweise

• Besonders bei den älteren Substanzen.

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Wirkungen, Wirkmechanismen

• Diese "klassischen Antihistaminika" hemmen mit unterschiedlicher Spezifität alle über H₁-Rezeptoren vermittelten Wirkungen des Histamins durch kompetitive Hemmung.
• Wirkstoffe der 1. Generation (v.a. Promethazin) wirken infolge der Blockade zentraler H₁-Rezeptoren sedierend.
• Neuere Antihistaminika weisen hingegen meist nur sehr geringe sedierende Wirkungen auf, so bei Astemizol, Azelastin, Cetirizin, Loratadin, Mequitazin und Terfenadin.
• Einige Antihistaminika, z.B. Promethazin oder Diphenhydramin, haben zusätzlich eine anticholinerge, in sehr hohen Dosen auch eine lokalanästhetische Wirkung.
• Zum Teil zeigen die Verbindungen auch antiemetische Eigenschaften. Besonders ausgeprägt ist dieser Effekt bei Meclozin.
• Cyproheptadin blockiert neben H₁-Rezeptoren auch Serotonin-Rezeptoren (genauer den 5-HT₂-Rezeptor).
• Bei einigen Substanzen kommen auch antiadrenerge Wirkungen vor.
• Ferner konnte bei einigen Verbindungen, z.B. Azelastin, Cetirizin und Ketotifen ein Mastzellmembran-stabilisierender Effekt nachgewiesen werden.

Pharmakokinetik

Resorption

• Bei oraler Gabe werden H₁-Antihistaminika rasch und gut resorbiert.

Distribution, Metabolisierung

• Die meisten Verbindungen unterliegen in der Leber einer starken Biotransformation und werden vor allem in Form von Metaboliten ausgeschieden.
  • Vorzugsweise unverändert ausgeschieden werden dagegen Cetirizin und Fexofenadin.
• Bei einem Teil der neueren Substanzen begrenzt die rasche und weitgehende Biotransformation zu hydrophilen, aber noch immer wirksamen Metaboliten die Möglichkeit zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke wesentlich.
• Andere Stoffe, wie z.B. Cetirizin und Fexofenadin, weisen selbst nur eine geringe Lipophilie und damit eine geringe Penetration ins ZNS auf. Daher unterdrücken diese Substanzen periphere, über H₁-Rezeptoren vermittelte Histamin-Effekte, ohne sedierend zu wirken.

Toxikologie

Schwangerschaft

• Nach bisherigen Erkenntnissen sind weder die älteren, noch die neueren Substanzen teratogen. Aufgrund der Datenlage sollten während der Schwangerschaft entweder häufig genutzte ältere (z.B. Clemastin, Dimetinden) oder die beiden am besten untersuchten neueren Substanzen Cetirizin und Loratadin eingesetzt werden.

Intoxikation

Symptome

• Sedierung
• Bei zentralgängigen H₁-Antihistaminika (mit lokalanästhetischer bzw. anticholinerger Wirkungskomponente):
  • Symptome ähnlich einer Intoxikation mit Atropin
    • Zentralnervöse Symptome wie Erregungszustände, Halluzinationen, Koordinationsstörungen, tonisch-klonische Krämpfe, Mydriasis, Akkommodations- und Miktionsstörungen sowie Tachy- und Stenokardien
• Eventuell Koma mit respiratorischer Insuffizienz
  • Tod durch Atemlähmung oder Herz-Kreislaufversagen ist möglich, besonders gefährdet sind Kinder!

Therapie

• Resorptionsverhindernden Maßnahmen
• Symptomatische Therapie
• Diazepam bei Krämpfen
• Künstliche Beatmung bei Atemlähmung
• Als Antidot gegen die anticholinergen Wirkungen kann Physostigmin appliziert werden.

Chemie

Substanzklassen

• Ethylendiamin-Typ
  • z.B. Cetirizin, Meclozin
• Colamin-Typ
  • z.B. Chlorphenoxamin, Diphenhydramin
• Propylamin-Typ
  • z.B. Brompheniramin, Pheniramin
• sonstige
  • z.B. Clemastin, Loratadin

Beispiele

Substanzen

• Acrivastin
• Alimemazin
• Antazolin
• Astemizol
• Azelastin
• Bamipin
• Bilastin
• Brompheniramin
• Carbinoxamin
• Cetirizin
• Chlorphenamin
• Chlorphenoxamin
• Clemastin
• Cyproheptadin
• Desloratadin
• Dexchlorpheniramin  
• Dimenhydrinat
• Dimetinden
• Diphenhydramin
• Diphenylpyralin
• Doxylamin
• Ebastin
• Eclazolast
• Emedastin
• Epinastin
• Fexofenadin
• Hydroxyzin
• Ketotifen
• Levocabastin
• Levocetirizin
• Loratadin
• Mebhydrolin
• Meclozin
• Mequitazin
• Mizolastin
• Olopatadin
• Oxatomid
• Pheniramin
• Promethazin
• Terfenadin
• Tripelennamin
• Triprolidin
• Tritoqualin

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