Promethazin
Übersicht
Medizin
Typ
- Antiemetikum
- Antihistaminikum (obsolet)
- Neuroleptikum
- Sedativum (Pädiatrie)
- Hypnotikum (Pädiatrie)
Indikationen
- Kinetosen
- Hyperemesis gravidarum
Kontraindikationen
- Intoxikation mit zentral dämpfenden Pharmaka
- Hypotonie
- Koma
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
- Tachykardie
- Erregungsleitungsstörungen
- Blutdruckschwankungen (Hypotonie durch zentrale Sympathikolyse)
- Glaukomanfall (bei vorbestehendem Engwinkelglaukom)
- Akkomodationsstörungen
- Unruhe, Erregung
- Schwindel
- Kopfschmerzen
- Funktionsstörungen des Magen-Darm-Trakts
- Atemdepression
- Paradoxe Reaktionen
Anwendung
Dosierung
Einzeldosis 25 - 50 mg
Handelsnamen
- Atosil, Phenergan
Pharmakologie
Typ
- Antiemetikum
- Antihistaminikum (obsolet)
- Neuroleptikum
Pharmakodynamik
Wirkeintritt (i.v.) 2 - 3 min
(p.o.) 15 - 30 minWirkdauer 4 - 6 h
Wirkungen
- Die Substanz zeigt neben ihrer neuroleptischen Hauptwirkung auch sedierende, antiemetische, antiallergische, parasympatholytische und lokalanästhetische Wirkungen.
Pharmakokinetik
Bioverfügbarkeit (BVabs) 25 % Clearance (CLtot) 1200 ml/min Eliminationshalbwertszeit (t1/2) 8 - 15 h Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0) > 0,95 Plasmaproteinbindung (PB) 85 % Verteilungsvolumen (Vapp) 13 L/kg
Geschichtliches
- Promethazin wurde als Antihistaminikum entwickelt und auch als erster Vertreter dieser Medikamentengruppe eingeführt. Allerdings zeigte sich schnell, dass es aufgrund seiner starken zentral dämpfenden Nebenwirkungen, eher als Neuroleptikum eingesetzt werden sollte.
Intoxikation
Antidot
Notfallmedizin
Indikation
- Erregungs- und Unruhezustände
- Übelkeit, Erbrechen
- Leichte allergische Reaktionen, allergisches Asthma bronchiale
Handelsform
Ampulle (2 ml) 50 mg
Anwendung
Dosierung
- 25 - 50 mg langsam i.v.
Dosierung
- Erwachsene: 12,5 - 50 mg i.v. oder i.m.
- Kinder > 1 Jahr: 1 mg/kg KG i.v.
Bemerkungen
- Mittel der ersten Wahl zur Sedierung bei Asthma bronchiale
Chemie
Strukturformel
Summenformel
C17H20N2S
Molekülmasse
- 284,43
IUPAC
- (RS)-10-(2-Dimethylaminopropyl)-phenothiazin
Eigenschaften
Schmelzpunkt 60 °C
(andere Quelle) 65 °CSiedepunkt 190 °C pKS 9,1
Sonstige Eigenschaften
- Praktisch unlöslich in Wasser, sehr leicht löslich in Aceton (1:1), Diethylether (1:2) und Ethanol (1:1).
Bemerkungen
- Das Ringsystem wird nach der Ausnahmeregel für Phenothiazin beziffert!
Synthese
- Die Synthese beginnt mit mit Anilin bzw. Aniliniumchlorid, das bei 200 °C unter Abspaltung von Ammoniumchlorid kuppelt:
+
Cl-
+ NH4Cl
- Abschließend wird eine sogenannte Bernthsen-Schwefelung durchgeführt, bei der elementarer Schwefel unter Katalyse von Iod in der Schmelze den Ringschluss zum Phenothiazin ergibt:
+ H2S
- Durch Natriumamid wird Phenothiazin deprotoniert und anschließend durch elektrophilen Angriff von 1,1,2-Trimethylaziridiniumchlorid zum Endprodukt Promethazin und Natriumchlorid:
+ Na+ + NH3
+ Cl-
+ Cl-
Analytik
Stas-Otto-Gang
Identität
- Iod-Azid-Reaktion
- Nachweis basischer Amine
- Etwa 1 mg Substanz wird mit 1 ml konzentrierter H2SO4 versetzt, wobei eine rosa Färbung auftritt. Auf Zusatz von einem Tropfen konzentrierter HNO3 geht die Färbung in dunkelgrün über, ist aber nur etwa eine Minute stabil, bevor sie zu gelb übergeht.
- Etwa 10 mg Substanz werden mit 2 ml 20 %iger Ammoniumperoxodisulfat-Lösung auf dem siedenden Wasserbad erhitzt. In den Raum oberhalb der Lösung hält man einen Glasstab mit daran hängendem Tropfen aus einer gesättigten Lösung von Natriumchromotropat in konzentrierter Schwefelsäure. Dieser färbt sich nach ca. 1 min blauviolett.
- Marquis Reagens (rosa -> violett)
- Mandelins Reagens (grün -> rot)
- Froehdes Reagens (rot)
- Eisen(III)-chlorid-Reaktion
- Vitali-Morin-Reaktion (orange)
- Chen-Kao-Reaktion (blau)
IR-Spektrum
UV-Spektrum
- Absorptionsmaximum in HCl (0,1 mol/l) bei 249 nm (E = 915).
Sicherheit
Gefahrstoffklasse
Xn