Ketoconazol

Übersicht

Medizin
- Pharmakologie
Chemie

Medizin

Typ

Antimykotikum

Azol-Antimykotikum

Indikationen

Mykosen der Haut, Haare und Schleimhäute
Durch Dermatophyten hervorgerufene Onychomykosen
Seborrhoisches Ekzem
Pityriasis versicolor
Organ- und Systemmykosen (obsolet)
- Aufgrund der schlechten Liquorgängigkeit nicht einsetzbar bei Mykosen des ZNS. Ebenfalls nicht einsetzbar bei Aspergillom.

Kontraindikationen

Systemische Anwendung

Leberfunktionsstörungen
Schwangerschaft, Stillzeit

Arzneimittelinteraktionen

Antazida, Histamin-H₂-Rezeptorenblocker
- Verminderte Resorption von Ketoconazol durch erhöhten pH-Wert des Magensaftes.
Ciclosporin und andere über CYP3A4 metabolisierte Substanzen
- Verminderung der Elimination und Erhöhung der Nephrotoxizität des Ciclosporins durch Blockade eines Cytochrom-P450-Isoenzyms (CYP3A4).
Chinidin, Chlordiazepoxid, Terfenadin, Warfarin
- Hemmung der Biotransformation der genannten Stoffe.
Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin
- Beschleunigung der Biotransformation von Ketoconazol.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Gastrointestinale Beschwerden
Kopfschmerzen, Schwindel
Leberschäden (Erhöhung der Transaminasen bei etwa 2 - 10 % der Patienten bei systemischer Anwendung, selten auch Hepatitis)
Müdigkeit
Pruritus, Exanthem, Urtikaria
Gynäkomastie (selten, Zeichen einer Überdosierung)

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis 200 - 600 mg

Einzeldosis 200 - 600 mg

Anwendungshinweise

Einnahme einmal täglich während einer Mahlzeit.
Die Behandlungsdauer abhängig vom Erreger.

Patientenhinweise

Cave

Strenge Indikationsstellung für die perorale Anwendung, da häufiger hepatotoxische Nebenwirkungen auftreten als bei anderen Azol-Antimykotika!

Bemerkungen

Ketoconazol ist bei den oben genannten Indikationen Griseofulvin ebenbürtig und kann daher angewendet werden, wenn Griseofulvin nur schlecht vertragen wird, oder eine Resistenz gegenüber Griseofulvin besteht.
- Bei einer vorangegangenen Therapie mit Griseofulvin sollte allerdings mindestens 4 Wochen gewartet werden, bis die Therapie mit Ketoconazol begonnen wird.
Verschreibungspflichtig, ausgenommen Darreichungsformen zur äußerlichen Anwendung.

Handelsnamen

Nizoral, Terzolin

Pharmakologie

Typ

Antimykotikum
- Azol-Antimykotikum

Pharmakodynamik

Wirkspektrum

Dermatophyten, Hefen, Schimmelpilze

Wirkmechanismus

Hemmung der Ergosterol-Biosynthese.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) ca. 25 %

Clearance (CL_tot) ca. 630 ml/min

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2)
ca. 2 h
(aktive Metaboliten) 6 - 10 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀) 1,0

Plasmaproteinbindung (PB) 99 %
(andere Quelle) 85 %

Verteilungsvolumen (V_app) ca. 2,4 L/kg
(andere Quelle) 0,36 L/kg

Resorption

Ketoconazol ist nur bei pH-Werten zwischen 2 und 4 vollständig löslich, weshalb seine Resorption durch Substanzen, die den pH-Wert des Magens erhöhen deutlich verringert wird.

Metabolisierung

Ketoconazol unterliegt einem, allerdings nur relativ schwach ausgeprägten, First-Pass-Effekt.
Wichtige Biotransformationen beim Abbau von Ketoconazol sind:
- Oxidation des Imidazol-Ringes
- O-Desalkylierung
- Oxidative Abbaureaktionen des Piperazin-Ringes
- Aromatische Hydroxylierungen.
Die oxidativen Biotransformationsreaktionen laufen dabei vor allem über CYP2C9 und CYP3A4 ab.
Insgesamt werden > 85 % der resorbierten Dosis metabolisiert.

Exkretion

Die Substanz wird, überwiegend in Form ihrer Metaboliten, biliär ausgeschieden. Nur etwa 2 % werden unverändert renal eliminiert.

Bemerkungen

Ketoconazol inhibiert CYP2C9 und CYP3A4 in klinisch relevanten Ausmaßen.

Toxikologie

LD₅₀ (Ratte p.o.) 166 mg/kg

Pregnancy category C

Bemerkungen

In hohen Dosen blockiert Ketoconazol die Testosteronsynthese und kann so eine Gynäkomastie hervorrufen. Der Effekt beruht auf einer Hemmung von Enzymen des Cytochrom-P450-Systems.
Die Substanz ist nicht dialysierbar.