Chlordiazepoxid

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
  • Intoxikation
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Psychopharmakon
  • Anxiolytikum
  • Tranquilizer
    • Benzodiazepin

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis

10 - 50 mg

Patientenhinweise

Handelsnamen

• Librium, Multum, Radepur

Pharmakologie

Typ

• Benzodiazepin

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	ca. 100 %
Clearance (CLtot)	30 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	10 - 15 h (aktiver Metabolit) 50 - 90 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	1,0
Plasmaproteinbindung (PB)	97 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	0,3 L/kg

Metabolisierung

• Im Organismus wird Chlordiazepoxid unter Abspaltung der Methylaminogruppe in das Lactam (Demoxepam) überführt.

Toxikologie

Pregnancy category	D
LD50 (Tierversuch)	537 mg/kg

Bemerkungen

• Toxisch ab einer Plasmakonzentration von ca. 0,3 µg/l.

Geschichtliches

• Chlordiazepoxid war das erste in die Therapie eingeführte Benzodiazepin. Es wurde 1960 zufällig durch Leo Sternbach bei Roche synthetisiert.

Bemerkungen

• Chlordiazepoxid führt nur selten zu einem tiefen Schlaf.

Intoxikation

Symptomatik

• Benommenheit
• Verwirrtheit
• Schlafneigung (meist jedoch erweckbar)
• Bewusstlosigkeit (selten)
• Zentrale Muskelrelaxation
• Nystagmus
• Ataxie
• Übelkeit, Erbrechen
• Atemdepression (selten)
• Hypotonie (selten)

Sofortdiagnostik

• Basischeck, Neurologischer Basischeck
• RR, Puls, EKG, S_aO₂

Sofortmaßnahmen

• Nach Zustand des Patienten
• Schutz gegen Auskühlung
• Bei Intoxikationen durch orale Applikation:
  • Evtl. Erbrechen auslösen
  • Evtl. Gabe von medizinischer Kohle
• NOTARZT
  • Evtl. Vorbereitung von Flumazenil (Gabe jedoch nur in schweren Fällen sinnvoll)
  • Evtl. Magenspülung

Antidot

• Flumazenil

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₆H₁₄ClN₃O

Molekülmasse

• 299,76

IUPAC

• 9-Chlor-5-hydroxy-N-methyl-6-phenyl-2,5-diazabicyclo[5.4.0]undeca-1,6,8,10-tetraen-3-imin
• 7-Chlor-2-methylamino-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-4-oxid

CAS-Nummer

• 58-25-3

Eigenschaften

Schmelzpunkt	(HCl) 228 °C (Zersetzung) 240 °C
pKS	4,55

Sonstige Eigenschaften (Base)

• Hellgelbes, kristallines Pulver
• Unlöslich in Wasser und Diethylether, löslich in Aceton (1:80), Dichlormethan (1:100) und Ethanol (1:250)

Sonstige Eigenschaften (HCl)

• Weißes, kristallines Pulver
• Löslich in Wasser (1:10) und Ethanol (1:500). Praktisch unlöslich in Aceton, Dichlormethan und Diethylether.

Analytik

Stas-Otto-Gang

• E-Phase (auch B-Phase)

Identität

• Diazotierungs-Kupplungs-Reaktion nach saurer Hydrolyse
  • Das Amidin wird über die Zwischenstufe des Amids zum primären aromatischen Amin hydrolysiert.
  • Das dabei entstehende Amid ist ein ebenfalls wirksames Benzodiazepin, das Demoxepam.
• Mandelins Reagens (Base: gelb, HCl: braunrot)
• Konzentrierte Schwefelsäure (hellgrün)
• Konzentrierte Salpetersäure (gelb)
• Natronlauge (hellgelb)

IR-Spektrum

UV-Spektrum

• Absorptionsmaximum in HCl 0,1 mol/l bei 246 nm (E = 1030).

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