Flumazenil

Übersicht

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Medizin

Typ

• Antidot
  • Benzodiazepin-Antagonist

Indikationen

• Intoxikationen mit Benzodiazepinen
• Aufhebung einer mit Benzodiazepinen geführten Sedierung

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen

• Epilepsie
• Kinder unter 15 Jahren

Relative Kontraindikationen

• Schwere Leberinsuffizienz

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Übelkeit, Erbrechen
• Angstgefühle
• Puls-Anstieg, Herzklopfen (v.a. bei zu rascher Injektion)
• Krampfanfälle
• Evtl. Entzugssymptomatik

Achtung

• Die Wirkdauer ist deutlich geringer als die vieler Benzodiazepine. Es muss daher mit einem Wiedereinsetzen der Wirkung des Benzodiazepins nach einiger Zeit gerechnet werden!

Handelsnamen

• Anexate

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Wirkeintritt	(i.v.) 3 - 5 min
Wirkdauer	1 - 2 h

Wirkmechanismen

• Flumazenil wirkt als kompetitiver Antagonist am "Benzodiazepin-Rezeptor". Es besetzt die Bindungsstelle der Benzodiazepine am GABA_A-Rezeptor ohne zu einer Veränderung der Affinität des Rezeptors zu seinem Substrat zu führen. Dadurch kommt es zu einer Abschwächung der durch Benzodiazepine verursachten erhöhten Rezeptoraffinität.
• Nach manchen Quellen weist die Substanz selbst auch eine schwache antikonvulsive Wirkung auf.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	entfällt
Clearance (CLtot)	1200 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	50 - 60 min (Ø 53 min)
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	1,0
Plasmaproteinbindung (PB)	50 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	0,95 - 1 L/kg

Resorption

• Aufgrund eines starken First-Pass-Effekts muss Flumazenil parenteral verabreicht werden, um therapeutisch wirksame Arzneistoffkonzentrationen im Blut zu erreichen.

Distribution

• Flumazenil besitzt eine Plasmaproteinbindung von etwa 50 %. Die Bindung erfolgt dabei zu etwa 66 % an Albumin.
  • Bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen ist die Plasmaproteinbindung verringert.

Metabolisierung

• Flumazenil wird rasch und nahezu vollständig (99 %) in der Leber metabolisiert. Die wichtigsten im Urin identifizierten Metaboliten sind die durch Abspaltung von Ethanol entstehende freie Säure und deren Glucuronid.

Toxikologie

LD50 (i.v.)

(Maus) 143 mg/kg

Notfallmedizin

Indikation

• Intoxikationen mit Benzodiazepinen
• Beendigung einer mit Benzodiazepinen geführten Narkose

Anwendung

Dosierung

• Initial 0,2 mg i.v. als Bolus innerhalb von 15 sec, danach 0,1 mg/min bis der Patient wacher wird (Maximaldosis: 1 mg)
  • Meist werden ca. 0,3 - 0,6 mg benötigt.

Achtung

• Die Wirkdauer ist wesentlich kürzer als die der antagonisierten Benzodiazepine. Nachinjektionen können erforderlich sein!

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₅H₁₄FN₃O₃

Molekülmasse

• 303,288

IUPAC

• Ethyl-8-fluor-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin-3-carboxylat

CAS-Nummer

• 78755-81-4

Eigenschaften

Schmelzpunkt	201 - 203 °C
Siedepunkt	528 °C
Dichte	1,39 g/cm3
Löslichkeit (H2O)	(25 °C) 128 mg/l
Dampfdruck	(25 °C) 1,1 · 10-6 Pa
log P	1,468
pKS	9,5

Sonstige Eigenschaften

• Weißes bis fast weißes kristallines Pulver.
• Kaum löslich in Wasser. Leicht löslich in Dichlormethan. 
• Polymorphe Formen sind bislang nicht bekannt.

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