Warfarin
Übersicht
Medizin
Typ
Anwendung
Dosierung
Tagesdosis 5 - 15 mg
Handelsnamen
- Coumadin
Pharmakologie
Typ
Pharmakokinetik
Bioverfügbarkeit (BVabs) ca. 95 % Clearance (CLtot) 3 ml/min Eliminationshalbwertszeit (t1/2) 37 - 50 h (Ø 40 h) Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0) 1,0 Plasmaproteinbindung (PB) ca. 90 %
(andere Quelle) 99 %Verteilungsvolumen (Vapp) 0,12 L/kg
Metabolisierung
- Die Metabolisierung
erfolgt vor allem über CYP2C9, eine
Monooxigenase des Cytochrom-P450-Systems,
die einem genetischen Polymorphismus unterliegt.
- Patienten mit einer niedrigen CYP2C9-Aktivität benötigen daher niedrigere Dosierungen als solche mit hoher.
- Daneben sind auch CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 und CYP4F2 am Abbau der Substanz beteiligt.
Geschichtliches
- Ursprünglich wurde die Substanz als Kampfstoff entwickelt, daher der kriegerische Name: warfare - Kriegsführung.
Chemie
Strukturformel
Summenformel
C19H16O4
Molekülmasse
- 308,34
IUPAC
- (RS)-3-(α-Acetonylbenzyl)-4-hydroxycumarin
CAS-Nummer
- 81-81-2
Eigenschaften
Schmelzpunkt 157 - 160 °C
(Na-Salz) 244 °CpKS
Sonstige Eigenschaften
- Na-Salz: Weißes, kristallines Pulver. Lichtempfindlich.
- Na-Salz: Sehr leicht löslich in Wasser (1:1) und Ethanol (1:1), praktisch unlöslich in Aceton, Dichlormethan und Diethylether.
Analytik
Stas-Otto-Gang
Identität
- Tüpfelreaktion mit Zwikker-I-Reagens (blau)
- NaOH (3 mol/l) (gelb, nach Erwärmen)
- Vitali-Morin-Reaktion (rotbraun)
- Iodoform-Reaktion
- Marquis Reagens (ocker)
- Mandelins Reagens (gelbgrün -> rotbraun)
- Probe auf kupplungsfähige Substanzen (orange)
Gehalt (Na-Salz)
- Wasserfreie Titration
- In Essigsäure mit Perchlorsäure gegen Kristallviolett.
- 1 Äquivalent
IR-Spektrum
UV-Spektrum
- Absorptionsmaximum in NaOH (0,1 mol/l) bei 308 nm (E = 460).