Parenteralia

Parenteralia sind sterile Zubereitungen, die zur Injektion, Infusion oder Implantation in den menschlichen oder tierischen Organismus bestimmt sind.

Gute Verträglichkeit
Sterilität
- Ausgenommen sind Radiodiagnostika mit kurzer HWZ, da hier die Prüfung auf Sterilität zu lange dauern würde,
Isotonie
- Wichtig v.a. für die in großen Volumina applizierten Infusionslösungen.
- Im allgemeinen werden hypertone Lösungen besser vertragen, als hypotone (Hämolyse durch Deplasmolyse).

Isohydrie

Falls dies nicht möglich ist sollte zumindest Euhydrie angestrebt werden. Diese kann als gegeben gelten bei:

Schwebstofffreiheit
- Ausgenommen sind hier Suspensionen zur parenteralen Anwendung, für die eine maximale Partikelgröße von 40 µm gefordert wird.
  - Suspensionen sind nicht zur intravasalen Applikation geeignet!
- Emulsionen kommen nur als O/W-Emulsionen in Frage; bei ihnen sollte die dispergierte Phase nicht größer als 5 µm, besser jedoch kleiner, sein.
Pyrogenfreiheit
- Die Prüfung auf Pyrogene muss bei allen Infusionen und Injektionen mit einem Volumen über 15 ml (Einzeldosis) erfolgen sowie wenn die Zubereitung als "pyrogenfrei" deklariert ist.

Zur Stabilisierung von Parenteralia sind Hilfsstoffe zugelassen. Außerdem kann ihre Stabilität durch geeignete andere Maßnahmen gewährleistet werden.
Die wichtigsten Stabilisierungsmaßnahmen sind die Konservierung mit Hilfe geeigneter Konservierungsmittel, der Schutz vor Oxidationsreaktionen durch Antioxidantien sowie sonstige Maßnahmen.
Ziel sämtlicher Maßnahmen ist die Gewährleistung einer konstanten Produktqualität über einen möglichst langen Zeitraum.

Die Konservierung von Parenteralia kann entweder über physikalische Maßnahmen oder durch chemische Konservierungsmittel erreicht werden. Die physikalischen Maßnahmen sind unter "sonstige Maßnahmen" zu finden, während hier die meist eingesetzte chemische Konservierung besprochen wird.
Teilweise stellt die Konservierung eine fakultative Maßnahme dar. Vorgeschrieben ist sie für Mehrdosenbehältnisse.
Keine Konservierung darf erfolgen, wenn das Volumen einer Einzeldosis 15 ml übersteigt, bei Injektionen am Auge, ins Gehirn, ins Herz oder in den Bereich offener Wunden.
Art und Menge des verwendeten Konservierungsmittels sind auf der Verpackung zu deklarieren.

Wichtige Konservierungsmittel für Parenteralia sind:

Konservierungsmittel	Einsatzhäufigkeit [%]
Benzylalkohol	37,9
Phenol und Phenolderivate	30,0
Organische Quecksilberverbindungen	9,1
Chlorbutanol	8,0
Carbonsäuren (Benzoesäure, Sorbinsäure)	5,1
p-Hydroxybenzosäureester	3,9

Benzylalkohol darf nicht bei Säuglingen angewendet werden, da es die noch nicht voll ausgebildete Blut-Hirn-Schranke passieren kann und zu Schäden am ZNS führen kann.

Oxidationsempfindliche Arzneistoffe können durch den Einsatz von Antioxidantien vor ihrer oxidativen Zerstörung geschützt werden.
Eingesetzt werden für ölige Lösungen:
- 3-Butyl-4-hydroxyanisol (BHA)
- α-Tocopherolacetat
- 2,5-Di-tert-butyl-4-methylphenol (BHT)
In wässrigen Lösungen werden verwendet:
- Ascorbinsäure
- Cystein
- Natriumsulfit
  - Die Verwendung von Natriumsulfit als Antioxidans ist als obsolet anzusehen.
- Thioglykolsäure
- Thiomilchsäure

Inertbegasung beim Abfüllen
- Schützt vor Oxidation
Trocknung (Gefriertrocknung)
- Schutz vor Mikroorganismen durch Entzug von Wasser, außerdem Erhöhung der chemischen Stabilität
Tiefkühlung
- Schutz vor Mikroorganismen, Verlangsamung chemischer und biologischer (Enzyme) Reaktionen
Komplexierung von Metallionen durch Zugabe von Natriumedetat
- Verhinderung einer möglicherweise katalytischen Wirkung von Metallionen