Cisaprid

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- Pharmakologie
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Medizin

Typ

Prokinetikum
Serotonin-Rezeptor-Agonist
- 5-HT₄-Rezeptor-Agonist

Indikationen

Refluxkrankheit
Gastroparese
Reizmagen
Hypomotilität des Kolons

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Häufig

Geringfügige gastrointestinale Störungen
Müdigkeit
Schwindel

Selten

Diarrhoe

Sehr selten

Herzrhythmusstörungen (ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de pointes, plötzlicher Herztod)
- Die Herzrhythmusstörungen werden anscheinend nur durch das (R)-Enantiomer ausgelöst.
- Besonders gefährdet sind Patienten, die gleichzeitig Substanzen erhalten, die das Cytochrom-P450-Isoenzym CYP3A4 hemmen (z.B. Makrolid-Antibiotika, systemische Azol-Antimykotika, HIV-Protease-Inhibitoren u.a.), da dabei der Cisaprid-Blutspiegel um bis zu 200 % ansteigen kann.

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis 30 mg

Einzeldosis 10 mg

Bemerkungen

Zulassung ruht aufgrund UAW

Handelsnamen

Alimix, Propulsin

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Wirkmechanismus

Cisaprid gilt als selektiver Partialagonist an 5-HT₄-Rezerptoren.
Der Wirkmechanismus ist noch nicht genau geklärt.
- Vermutet wird eine durch Stimulation von 5-HT₄-Rezeptoren ausgelöste vermehrte Ausschüttung von Acetylcholin, das nun seinerseits die verschiedenen beobachteten Wirkungen im oberen Gastrointestinaltrakt bewirkt.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) 50 %
(andere Quelle) 35 - 40 %

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 7 - 10 h
(andere Quelle) 6 - 12 h

Plasmaproteinbindung (PB) 97 - 98 %

Resorption

Cisaprid wird rasch, aber nur unvollständig aus dem Gastrointestinaltrakt aufgenommen.

Metabolisierung

Die Subtanz unterliegt einem starken First-Pass-Effekt, der die orale Bioverfügbarkeit auf etwa 50 % senkt.
Am Abbau der Substanz ist CYP3A4 maßgeblich beteiligt.

Toxikologie

LD₅₀ (Ratte, p.o.) 4166 mg/kg

Pregnancy category

Bemerkungen

Cisaprid wirkt in hohen Dosen im Tierversuch teratogen.

Geschichtliches

Am 19.01.1990 in Deutschland zugelassen und am 19.02.1990 von Cilag unter dem Handelsnamen Alimix^® sowie von Janssen unter dem Handelsnamen Propulsin^® eingeführt.
In den USA aufgrund möglicher Nebenwirkungen am 14.07.2000 vom Markt genommen. Auch in Deutschland ruht die Zulassung.