Indinavir (IDV)

Medizin

Tagesdosis 1600 - 2400 mg

Einzeldosis 800 mg

Beim Einsatz von Ritonavir als Booster ist die zweimal tägliche Applikation von 800 mg ausreichend. Ansonsten müssen dreimal täglich 800 mg eingenommen werden.

Die Substanz hat eine etwa 10mal höhere Affinität zur HIV-Protease von HIV-1, als zu der von HIV-2. Dadurch lassen sich therapeutisch wirksame Blutkonzentrationen praktisch nur beim Einsatz gegen HIV-1 erreichen.

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 1,4 - 2,2 h

Bioverfügbarkeit

t_max

Plasmaproteinbindung ca. 60 %

Der Abbau erfolgt vor allem durch CYP3A4, wobei der Indan- und der Pyridin-Ring die wichtigsten Angriffstellen bilden.
Von den nachgewiesenen 7 Metaboliten weist keiner ein nennenswerte antivirale Aktivität auf.

Die Substanz wird in Form ihrer Metaboliten zu über 80 % biliär und unter 20 % renal ausgeschieden.

Zu klinisch relevanten Resistenzen gegenüber der Substanz führende Mutationen in HIV sind nachfolgend aufgeführt:
- M46I/L
- V82A/F/S/T
- I84A/V
Wird die Substanz, wie empfohlen, mit Ritonavir geboostert eingesetzt, sind erheblich mehrer Mutationen für eine klinisch relevante Resistenz notwendig.
Daneben können folgende weitere Mutationen zu einer Resistenz beitragen:
- L10I/V/F, K20R/M/I, L24I, V32I, M36I, I54V/L/M/T, A71V/T, G73S/A, V77I und L90M
- Mindestens 2 PRAMs

Indinavir hemmt CYP3A4 und induziert CYP1A1.
Bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen ist die Eliminationshalbwertszeit verlängert (ca. 2,8 h).

C₃₆H₄₇N₅O₄

(2R,4S)-2-Benzyl-5-{(2S)-2-[(1,1-dimethylethyl)carbamoyl]-4-(3-pyridylmethyl)piperazin-1-yl}-4-hydroxy-N-[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]pentanamid