Amitriptylin

Übersicht

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Medizin

Typ

• Psychopharmakon
  • Antidepressivum
    • Nicht-selektiver Monoamin-Wiederaufnahme-Inhibitor (NSMRI)
      • Tricyclisches Antidepressivum
• Migränemittel

Indikationen

• Depressionen
• Migräne
  • Amitriptylin kann in besonderen Fällen (z.B. bei Patienten mit Migräne und gleichzeitigem Spannungskopfschmerz) zur Migräneprophylaxe eingesetzt werden.

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	(antidepressiv) 100 - 300 mg (sedativ) 10 - 50 mg
Einzeldosis

Handelsnamen

• Amineurin, Amitriptylin [...], Novoprotect, Saroten, Syneudon

Pharmakologie

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	50 %
Clearance (CLtot)	800 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	15,1 ± 4,8 h (aktiver Metabolit) 30 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	1,0 (aktiver Metabolit) 1,0
Plasmaproteinbindung (PB)	95 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	15 L/kg

Metabolisierung

• Amitriptylin wird über CYP2C19 und CYP2D6 metabolisiert.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₀H₂₃N

Molekülmasse

• 277,41

IUPAC

• 3-(10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yliden)-N,N-dimethylpropylamin

CAS-Nummer

• 50-48-6

Eigenschaften

Siedepunkt (0,013 mbar)	145 °C
pKS	9,4

Sonstige Eigenschaften

• Ölige Flüssigkeit.

Synthese

• Phthalsäureanhydrid wird mit Phenylessigsäure erhitzt. Dabei kommt es unter Abspaltung von Wasser und Kohlendioxid zu einem ersten Zwischenprodukt:

+ + H₂O + CO₂

• Durch Behandlung mit Iodwasserstoff und Phosphor wird das Lacton reduktiv gespalten:

• Die Behandlung mit Polyphosphorsäure (oder konz. H₂SO₄) führt unter Wasserabspaltung zum Ringschluss:

• Durch eine Grignard-Reaktion wird nun die Seitenkette eingeführt und der entstehende sekundäre Alkohol durch Säure zu Amitriptylin umgesetzt:

+

Analytik

Stas-Otto-Gang

• E-Phase (auch B-Phase)

Identität

• Baeyer-Probe
• Helch-Reaktion
• IR-Spektrometrie
• UV-Vis-Spektrometrie
• Vitali-Morin-Reaktion (rotviolett)
• Konzentrierte Schwefelsäure (dunkelorange -> rot)
• Entfärbung von Kaliumpermanganat-Lösung im Alkalischen
• Froehdes Reagens (orange -> rot)
• Marquis Reagens (orange -> schwarz)
• In Toluen löslicher Farbkomplex mit Chrompentoxid (blau)
• Konzentrierte Salpetersäure (gelbe Öltropfen)

Reinheit

• Dünnschichtchromatographie

IR-Spektrum

UV-Spektrum

• Absorptionsmaximum in H₂SO₄ 0,05 mol/l bei 240 nm (E = 500)

• Siehe auch:

  • Amitriptylinhydrochlorid

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