Atazanavir (ATV)

Medizin

Insgesamt deutlich geringere Nebenwirkungen als bei älteren HIV-Protease-Inhibitoren. Vor allem die sonst häufigen Störungen des Lipidstoffwechsels scheinen kaum aufzutreten.

Tagesdosis 300 mg

Einzeldosis 300 mg

Die Einnahme zu einer leichten Mahlzeit wird empfohlen.
- Dies erhöht die Bioverfügbarkeit und senkt die Variabilität der resultierenden Plasmakonzentrationen.
- Schwere Mahlzeiten können die Resorption hingegen behindern, da sie vom pH-Wert im Magen abhängig ist.

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 6,5 - 7 h (8,6 h)

Bioverfügbarkeit

t_max 2,5 h(1)

Plasmaproteinbindung 86 %

Atazanavir unterliegt einer ausgeprägten Metabolisierung durch Cytochrom-P450-Enzyme (v.a. CYP3A4) in der Leber.
Die Eliminationshalbwertszeit ist daher bei Leberfunktionsstörungen deutlich erhöht.

Zu klinisch relevanten Resistenzen gegenüber der Substanz führende Mutationen in HIV sind nachfolgend aufgeführt:
- I50L - häufig kombiniert mit A71V
- Mindestens 3 - 4 Mutationen für ungeboostertes ATV bzw. mindestens 6 Mutationen für RTV-geboostertes ATV aus: L10I/V/F, K20R/M/I, L24I, L33I/F/V, M36I/L/V, M46I/L, M48V, I54V/L, L63P, A71V/T/I, G73C/S/T/A, V82A/F/S/T, I84V und L90M
- Alternativ mindestens 5 Mutationen aus: L10I/F/R/V, K20I/M/R, L24I, M461/L, I54L/M/T/V, Q58E, L63P, A71I/L/V/T, G73A/C/F/T, V771, V82A/F/S/T, 184V und L90M

Atazanavir hemmt CYP3A4 und, in geringerem Ausmaß auch andere Enzyme des Cytochrom-P450-Systems (z.B. CYP1A2 und CYP2C9). Darüber hinaus wurde eine Hemmung der UGT1A1 festgestellt, eines Enzyms im Rahmen von Phase-II-Reaktionen das die Übertragung von Glucuronsäure katalysiert.