Clonidin

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
  • Notfallmedizin
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antihypertensivum
• Glaukommittel
• Migränemittel

Indikationen

• Glaukom
• Hypertonie
• Migräne
• (Coanalgetikum bei neuropathischen Schmerzen)

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Puls-Verlangsamung
• Sedation (> 50 %)
• Mundtrockenheit (> 50 %)
• Übelkeit, Schwindel (> 50 %)
• Kurzfristiger Blutdruckanstieg (und Bradykardie) bei i.v. Bolusgabe
• Verstopfte Nase

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	0,15 - 0,9 mg
Einzeldosis

Bemerkungen

• Aufgrund der häufigen Nebenwirkungen oftmals schlechte Compliance bei Langzeittherapie.

Cave

• Vorsichtig dosieren bei vorbestehender Bradykardie!
• AV-Überleitungsstörungen bei Vorbehandlung mit β-Adrenozeptor-Antagonisten oder Verapamil!
• Eine Langzeittherapie muss ausschleichend erfolgen, da es ansonsten (wie bei β-Adrenozeptor-Antagonisten) zu einer überschießenden Blutdruckerhöhung kommen kann!
  • Diese tritt meist 18 - 36 h nach dem plötzlichen Absetzen der Substanz auf und wird durch eine verstärkte Ausschüttung von Katecholaminen, die nun auf eine (unter der Langzeittherapie) erhöhte Anzahl von α₂-Rezeptoren treffen, ausgelöst.

Handelsnamen

• Aruclonin, Catapresan, Clonidin [...], Clonid-Ophthal, Clonistada, Dispaclonidin, Dixarit, Haemiton, Isoglaucon, Mirfat, Paracefan

Pharmakologie

Typ

• Adrenozeptor-Agonist
  • α-Adrenozeptor-Agonist
    • α₂-Adrenozeptor-Agonist

Pharmakodynamik

Effektive Plasmakonzentration

0,2 - 2 ng/ml

Wirkungen

• Blutdrucksenkung
• Senkung des Augeninnendrucks

Wirkmechanismen

• Clonidin stimuliert zentrale α₂-Adrenozeptoren und führt so zu einer Senkung des zentralen Sympathikustonus.
• Gleichzeitig vermindert es die Freisetzung von Noradrenalin durch Angriff an präsynaptischen α₂-Rezeptoren.
• Es kommt zur Senkung des peripheren Gefäßwiderstandes, des HSV und der Herzfrequenz. Die Kontraktilität des Herzens wird ebenfalls eingeschränkt.
• Die Freisetzung von Renin aus der Niere kann gesenkt werden.
• In höherer Dosierung stimuliert Clonidin auch postsynaptische α₂-Adrenozeptoren, was zu einer Vasokonstriktion führen kann.
• Clonidin zeigt keine bzw. nur leichte Wirkungen in Bezug auf eine Reduktion der Plasmalipide.
• Wird Clonidin in der Nähe des Rückenmarks appliziert, so wirkt es analgetisch, da es hier α₂-Adrenozeptoren stimuliert, die Teil absteigender hemmender Bahnen sind.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	> 90 %
Clearance (CLtot)	220 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	10 - 20 h (andere Quelle) 8 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	0,4
Plasmaproteinbindung (PB)	20 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	2 L/kg

Notfallmedizin

Indikation

1. Hypertonie (v.a. in Verbindung mit Tachykardie)
2. Entzugssyndrome

Anwendung

Dosierung

1. 0,075 mg langsam i.v, ggf. Wiederholung nach 10 min
2. 0,15 - 0,3 mg langsam i.v., danach Perfusor: 90 mg auf 50 ml verdünnt - Beginn mit 2 ml/h, danach nach Wirkung bzw. UAW

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₉H₉Cl₂N₃

Molekülmasse

• 230,10

IUPAC

• 2-[(2,6-Dichlorphenyl)imino]imidazolidin

CAS-Nummer

• 4205-90-7

Eigenschaften

Schmelzpunkt	140 - 144 °C
log P	0,83
pKS	8,2

Bemerkungen

• Die Substanz liegt bevorzugt in der abgebildeten Form mit der semicyclischen Doppelbindung vor.

Synthese

• 2,6-Dichloranilin wird mit Ammoniumthiocyanat unter Abspaltung von Ammoniak zu einem Thioharnstoff-Derivat umgesetzt:

+ NH₄SCN

• Durch Behandlung mit Methyliodid wird die eben erhaltene Verbindung in eine S-Methylisothioronium-Verbindung überführt. Die Methylierung dient allein dazu eine bessere Abgangsgruppe für den dann folgenden Syntheseschritt zu erhalten.

+ CH₃I+ I^-

• Durch Behandlung mit Ethan-1,2-diamin wird das Zwischenprodukt unter Abspaltung von Methanthiol und Ammoniumiodid ins fertige Clonidin überführt:

+ I^{- +} + H₃CSH + NH₄I

Analytik

Stas-Otto-Gang

• B-Phase

• Siehe auch:

  • Clonidinhydrochlorid

www.BDsoft.de
pharm@zie
-
Bücher zum Thema Pharmazie bei Amazon