Itraconazol

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie

Medizin

Typ

• Antimykotikum
  • Azol-Antimykotikum

Indikationen

• Dermatomykosen (wenn topische Behandlung ohne Erfolg)
• Pilzinfektionen der Nägel

Kontraindikationen

Systemische Anwendung

• Leberschäden
• Schwangerschaft, Stillzeit

Arzneimittelinteraktionen

• Substanzen, die den pH-Wert des Magens erhöhen (z.B. Antazida, H₂-Rezeptor-Antagonisten, H⁺/K⁺-ATPase-Inhibitoren)
  • Verminderte Bioverfügbarkeit des Antimykotikums aufgrund verminderter Löslichkeit

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Erhöhung der Transaminasen (0,5 - 3 %)
• Herzinsuffizienz (sehr selten)

Anwendung

Tagesdosis	(p.o.) 200 - 400 mg
Einzeldosis	(p.o.) 200 - 400 mg

Anwendungshinweise

• Die Einnahme sollte zu einer (fettreichen) Mahlzeit erfolgen, da dies die Bioverfügbarkeit erhöht. Auch die Einnahme mit sauren Flüssigkeiten, z.B. Cola oder Orangensaft erhöht die Bioverfügbarkeit.

Patientenhinweise

Handelsnamen

• Itracol, Sempera, Siros

Pharmakologie

Typ

• Antimykotikum
  • Azol-Antimykotikum

Pharmakodynamik

Wirkspektrum

• Dermatophyten, Hefen, Schimmelpilze

Wirkmechanismus

• Die Substanz hemmt die Ergosterol-Biosynthese.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	55 %
Clearance (CLtot)	380 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	24 - 36 h (aktiver Metabolit) 14 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	1,0
Plasmaproteinbindung (PB)	90 % (andere Quelle) 99,8 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	10 L/kg

Bei höheren Dosen nimmt CL ab und t_1/2 verlängert sich.

Resorption

• Trotz schlechter Löslichkeit wird die Substanz relativ gut resorbiert.
  • Die Resorption kann durch Einnahme zu einer (fettreichen) Mahlzeit verbessert werden.

Distribution

• Itraconazol weist eine hohe Affinität zu Keratin auf und reichert sich daher in keratinhaltigen Geweben, besonders in Finger- und Fußnägeln an.
  • Noch Monate nach der Einnahme sind effektive Wirkstoffkonzentrationen im Nagel nachweisbar. Daher ist eine Pulstherapie bei Onychomykosen mit maximal drei Zyklen mit jeweils einwöchiger Einnahme und dreiwöchiger Einnahmepause möglich.

Metabolisierung

• Itraconazol wird über CYP3A4 abgebaut und wirkt dabei inhibitorisch auf dieses Enzym.

Elimination

• Nur weniger als 1 % der Substanz wird unverändert renal ausgeschieden.

Geschichtliches

• 1984 erstmals synthetisiert.

Toxikologie

LD50	(Ratte, p.o.) 320 mg/kg (Ratte, i.v.) 40 mg/kg
Pregnancy category	C

Bemerkungen

• Im Tierversuch wurden teratogene Wirkungen nachgewiesen.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄

Molekülmasse

• 705,633

IUPAC

• 2-Butan-2-yl-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-on

CAS-Nummer

• 84625-61-6

Eigenschaften

Schmelzpunkt	166,2 °C
Löslichkeit	< 1 mg/L
log D	5,7
pKS	3,70

Sonstige Eigenschaften

• Praktisch unlöslich in Wasser. Löslich in Chloroform (50 mg/ml).

Lagerung

• Bei 2 - 8 °C.

Sicherheit

Sicherheit

GHS-Kennzeichnung

H- und P-Sätze

H-Sätze	302-305-319-335
P-Sätze	261-305+351+338

Gefahrstoffklasse

Xi

R- und S-Sätze

R-Sätze	36/37/38
S-Sätze	22-26-36

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