Prednisolon

Synonyme

• 1,2-Dehydrocortisol, 1,2-Dehydrohydrocortison, Deltahydrocortison, Metacortandralon

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
  • Notfallmedizin
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antiasthmatikum
• Glukokortikoid

Indikationen

• Asthma bronchiale (Stufe 4), COPD
• Rheumatische Erkrankungen
• Entzündliche Erkrankungen der Augen, des Darms etc.
• Multiple Sklerose und andere Autoimmunerkrankungen

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Erhöhte Infektanfälligkeit
• Erhöhtes Osteoporoserisiko
• Erhöhtes Risiko für Diabetes mellitus (Typ 2)
• Glaukom
• Cushing-Syndrom

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis
Einzeldosis	(initial) 25 - 50 mg (danach) 2,5 - 10 mg

Handelsnamen

• Decortin-H, Dermosolon, Dontisolon, Hefasolon, Hexacorton, Infectokortikrupp, Inflanefran, Prednisolut, Solu-Decortin-H

Pharmakologie

Typ

• Hormon
  • Steroidhormon
    • Nebennierenrindenhormon
      • Glukokortikoid

Pharmakodynamik

Wirkungen

• Immunsuppressiv, antiphlogistisch und antiödematös

Wirkmechanismen

• Prednisolon ist der aktive Metabolit des Prednisons.

Pharmakokinetik

Biologische Halbwertszeit	18 - 36 h
Bioverfügbarkeit (BVabs)	85 %
Clearance (CLtot)	600 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	1,7 - 2,7 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	0,75
Plasmaproteinbindung (PB)	> 90 %
tmax	1 - 2 h
Verteilungsvolumen (Vapp)	1,5 L/kg

Resorption

• Prednisolon wird nach peroraler Applikation rasch und gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.

Distribution

• Prednisolon bindet im Blut mit hoher Affinität an Transcortin (Corticosteroid-bindendes Globulin, CBG) und mit geringer Affinität an Albumin.
• Nach Applikation einer 5 mg Dosis liegen nur etwa 6 % des resorbierten Arzneistoffs ungebunden im Plasma vor, ab etwa 10 mg Dosis sinkt die in Prozent ausgedrückte Plasmaproteinbindung zunehmend ab, da hier das Transcortin abgesättigt ist und nun nur noch die weniger ausgeprägte Bindung an Albumin erfolgt.
  • Entsprechend verläuft bis zu einer Dosis von etwa 10 mg die Elimination weitgehend dosislinear, darüber hinaus aber relativ beschleunigt ab.

Metabolisierung

• Prednisolon wird vor allem in der Leber u.a. über CYP2A6, CYP2C19 und CYP3A4 abgebaut. Dabei entstehen u.a. 11b,17b-Dihydroxyandrosta-1,4-dien-3-on und 1,4-Pregnadien-20-ol.
• Die durch die Phase-I-Reaktionen gebildeten Metaboliten werden in der Summe vor ihrer Ausscheidung zu etwa 70 % glucuronidiert und zu etwa 30 % sulfatiert.  
• Sämtliche Metaboliten sind nicht pharmakologisch aktiv.

Exkretion

• Prednisolon wird vor allem in Form seiner Metaboliten überwiegend renal ausgeschieden.

Toxikologie

LD50	(Ratte, i.v.) 120 mg/kg (Ratte, p.o.) 500 mg/kg

Geschichtliches

• Prednisolon wurde 1957 von der Merck KGaA unter dem Namen "Solu-Decortin H" in Deutschland eingeführt.

Notfallmedizin

Indikation

1. Anaphylaktische Reaktionen, Asthma bronchiale
2. Stenosierende Laryngotracheitis (Krupp-Syndrom) bei Kindern

Anwendung

Dosierung

1. 250 - 1000 mg i.v. je nach Schweregrad
2. 2 - 4 mg/kg KG

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₁H₂₈O₅

Molekülmasse

• 360,444

IUPAC

• 11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadien-3,20-dion

CAS-Nummer

• 50-24-8

Eigenschaften

Schmelzpunkt	(Gemisch, Zersetzung) 240 - 241 °C
Löslichkeit	(25 °C) 0,223 g/L
logP	1
pKS	3,21

Gehaltsanforderung (Ph.Eur.)

• Prednisolon enthält mindestens 97,0 und höchstens 103,0 %.

Sonstige Eigenschaften

• Weißes bis fast weißes, kristallines Pulver.
• Sehr schwer löslich Wasser. Schwer löslich in Dichlormethan, wenig löslich in Aceton,  löslich in Ethanol 96 % und Methanol.
• Die Substanz zeigt Polymorphie und ist hygroskopisch.
  • Daraus ergeben sich in der Praxis zwei polymorphe Formen und eine Hydratform in der der Wirkstoff auftreten kann.
  • Das thermodynamisch stabilere Polymorph schmilzt bei 239 °C mit einer Schmelzwärme von 33,1 kJ/mol. Das andere Polymorph schmilzt bei 243 °C mit einer Schmelzwärme von 23,7 kJ/mol.
  • Die Hydratform ist ein Prednisolon⋅1,5-Hydrat, wobei bereits oberhalb einer Temperatur von ca. 30 °C das Wasser wieder abgegeben wird.
  • Die Löslichkeit der unterschiedlichen Kristallformen variiert stark.

Lagerung

• Dicht verschlossen, vor Licht geschützt

Bemerkungen

• Dehydriertes Hydrocortison.

Analytik

IR-Spektrum

NMR-Spektrum

• 400 MHz in DMSO-d₆

Massenspektrum

Sicherheit

Gefahrstoffklasse

T

R- und S-Sätze

R-Sätze	22
S-Sätze

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