Solifenacin

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Urologikum
  • M₃-Rezeptor-Antagonist

Indikationen

• Dranginkontinenz, verstärkter Harndrang

Arzneimittelinteraktionen

• Induktoren und Inhibitoren von CYP3A4

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Mundtrockenheit (14 - 21  %)
• Obstipation (ca. 13 %)
• Verschwommenes Sehen

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	5 - 10 mg
Einzeldosis	5 - 10 mg

Dosierungshinweise

• Die Therapie sollte mit 5 mg einmal täglich begonnen werden. Bei nicht ausreichendem Therapieerfolg kann nach 2 Wochen auf 10 mg gesteigert werden.

Anwendungshinweise

• Einnahme unabhängig von den Mahlzeiten.

Handelsnamen

• Vesikur

Pharmakologie

Typ

• m-Cholinozeptor-Antagonist
  • M₃-Rezeptor-Antagonist

Pharmakodynamik

Bemerkungen

• Die Selektivität von Solifenacin ist beim Menschen - anders als im Tierversuch - nur sehr gering, weshalb die Substanz oft auch als unselektiver m-Cholinozeptor-Antagonist eingeordnet wird.
  • Die Affinität zum M₃-Rezeptor ist nur etwa 2,5mal höher, als zum M₁-Rezeptor und nur etwa 12mal höher als zum M₂-Rezeptor.
• Es wird jedoch eine zusätzliche, wenn auch geringe, Bevorzugung für M₃-Rezeptoren an Zellen der glatten Muskulatur der Harnblase postuliert. Im Tierversuch mit Ratten hemmte Solifenacin die Blasenzellen 3,7- bis 6,5mal stärker als Drüsenzellen.
  • In Blasenmuskelzellen von Affen hemmte Solifenacin in vitro die Carbachol-induzierte Ca²⁺-Freisetzung - als Maß für die Muskelkontraktion - ebenso stark wie Darifenacin, Oxybutynin und Tolterodin. Die Effekte an den Speicheldrüsen waren geringer ausgeprägt, als bei den älteren Substanzen Oxybutynin bzw. Tolterodin.

Pharmakokinetik

Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	45 - 68 h
Bioverfügbarkeit	ca. 90 %
tmax
Plasmaproteinbindung	98 %

Resorption

• Etwa 90 % der oral aufgenommenen Substanz werden resorbiert.

Metabolisierung

• Solifenacin wird in der Leber überwiegend durch CYP3A4 metabolisiert.

Exkretion

• Die Ausscheidung erfolgt zu etwa 69,2 % über die Nieren und ca. 22,5 % über die Fäzes.

Toxikologie

Pregnancy category

C

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₃H₂₆N₂O₂

Molekülmasse

• 362,465

IUPAC

• (1S,3'R)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-8-yl-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isochinolin-2-carboxylat

CAS-Nummer

• 242478-37-1

Eigenschaften

Schmelzpunkt
pKS

Sonstige Eigenschaften

• Gelbe ölige Flüssigkeit

Analytik

IR-Spektrum

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