Darifenacin

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Urologikum
  • M₃-Rezeptor-Antagonist

Indikationen

• Dranginkontinenz, verstärkter Harndrang

Arzneimittelinteraktionen

• Induktoren und Inhibitoren von CYP2D6 und CYP3A4

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Mundtrockenheit (19 - 31 %)
• Obstipation (14 - 25  %, dosisabhängig)
• Kopfschmerzen
• Trockene Augen
• Übelkeit, Bauchschmerzen

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	7,5 - 15 mg
Einzeldosis	7,5 - 15 mg

Dosierungshinweise

• Die Therapie sollte mit 7,5 mg einmal täglich begonnen werden. Bei nicht ausreichendem Therapieerfolg kann nach 2 Wochen auf 15 mg gesteigert werden.

Anwendungshinweise

• Einnahme unabhängig von den Mahlzeiten.

Handelsnamen

• Emselex

Pharmakologie

Typ

• m-Cholinozeptor-Antagonist
  • M₃-Rezeptor-Antagonist

Pharmakodynamik

Wirkungen

• Relaxation der glatten Muskulatur Blase.

Wirkmechanismen

• Darifenacin wirkt als kompetitiver Antagonist an M-Rezeptoren. Die Affinität zum M₃-Rezeptor ist dabei ca. 9mal höher als zum M₁-, ca. 12mal höher als zum M₅- und jeweils ca. 59mal höher als zum M₂- bzw. M₄-Rezeptor.

Pharmakokinetik

Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	13 - 19 h
Bioverfügbarkeit	15 - 19 %
tmax	ca. 7 h
Plasmaproteinbindung	98 %

Resorption

• Darifenacin wird vom Körper gut resorbiert, unterliegt jedoch einem ausgeprägten First-Pass-Effekt, so dass die absolute Bioverfügbarkeit im Steady-State (der nach etwa 6 Tagen erreicht wird) dosisabhängig nur etwa 15 - 19 % beträgt.

Distribution

• Im Plasma liegt die Substanz v.a. gebunden an α₁-saures Glykoprotein vor.

Metabolisierung

• Bereits in der Darmwand wird Darifenacin durch CYP3A4 in merklichem Ausmaß metabolisiert. Der ins Pfortadersystem gelangte Anteil unterliegt in der Leber durch CYP3A4 und CYP2D6 einem ausgeprägten First-Pass-Effekt.
  • Da die beteiligten Enzyme einer gewissen Sättigung unterliegen, ist die Pharmakokinetik im Steady State dosisabhängig.

Exkretion

• Etwa 3 % der Substanz werden unverändert, der Rest in Form inaktiver Metaboliten etwa im Verhältnis 60 zu 40 mit dem Urin bzw. den Fäzes ausgeschieden.

Toxikologie

Pregnancy category

C

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₈H₃₀N₂O₂

Molekülmasse

• 426,56

IUPAC

• (S)-2-(1-[2-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]-3-pyrrolidinyl)- 2,2-diphenyl-acetamid

CAS-Nummer

• 133099-04-4

Eigenschaften

Schmelzpunkt
log P	4,5
pKS

Analytik

IR-Spektrum

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