Tolterodin
Übersicht
Medizin
Typ
Indikationen
- Dranginkontinenz, verstärkter Harndrang
Kontraindikationen
Anwendung
| Tagesdosis |
4 mg |
| Einzeldosis |
2 mg |
Dosierungshinweise
- Bei Leberinsuffizienz sollte die Dosierung auf zweimal täglich 1 mg
vermindert werden.
Anwendungshinweise
- Einnahme unabhängig von den Mahlzeiten.
Pharmakologie
Typ
Bemerkungen
- Für Tolterodin wurde bislang keine Selektivität für einzelne Subtypen des
M-Rezeptors
nachgewiesen, daher wird die "selektive" Wirkung von Tolterodin auf die
Harnblase als
funktionell bezeichnet.
- Tolterodin weist im Tierversuch an Ratten eine geringe (2,2- bis
2,4-fache) Bevorzugung von Zellen der glatten Muskulatur an der Blase
gegenüber Drüsenzellen auf.
- Tolterodin wird rasch und gut resorbiert. Aufgrund eines ausgeprägten
First-Pass-Effekts liegt die Bioverfügbarkeit bei oraler Einnahme jedoch nur
bei ca. 17 %.
- Die Bioverfügbarkeit
kann durch Einnahme
zu einer Mahlzeit auf bis zu 25 % erhöht werden, was klinisch jedoch nicht
von Belang ist.
- Die Substanz unterliegt normalerweise einem ausgeprägten präsystemischen
Metabolismus durch CYP2D6 in der Leber, wobei
5-Hydroxymethyltolterodin als
ebenfalls aktiver Metabolit entsteht.
- 5-Hydroxymethyltolterodin ist wesentlich für die Wirkung des
Arzneistoffs mit verantwortlich.
- Bei einem Mangel an CYP2D6, wie er bei
etwa 10 % der mitteleuropäischen Bevölkerung auftritt, beträgt
die absolute Bioverfügbarkeit von Tolterodin bis zu 65 %.
Auch diie
Halbwertszeit ist mit 8 - 10 h deutlich verlängert.
- Auch CYP3A4 ist
ebenfalls an der Metabolisierung beteiligt, die dabei entstehenden
Metaboliten sind inaktiv.
- Die Ausscheidung erfolgt im wesentlichen in Form inaktiver Metaboliten
über die Nieren.
| LD50 |
(Maus, i.v., Tartrat) 10 - 20 mg/kg |
| Pregnancy category |
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Chemie
Strukturformel
C22H31NO
IUPAC
- 2-[(1S)-3-(diisopropylamino)-1-phenylpropyl]-4-methylphenol
CAS-Nummer
Eigenschaften
Sonstige Eigenschaften
- Tartrat: Weißes, kristallines Pulver.
- Tartrat: Löslich in Wasser (12 g/L). Leicht löslich in Ethanol, löslich
in Methanol, praktisch unlöslich in Toluen.
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