Chloralhydrat

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
  • Notfallmedizin
• Chemie
  • Analytik
• Biologie

Medizin

Typ

• Hypnotikum

Indikationen

• Schlafstörungen

Kontraindikationen

• Magen-Darm Erkrankungen
  • Aufgrund der schleimhautreizenden Eigenschaften
• Schwere Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen
• Schwere Leber- und Nierenfunktionsstörungen

Arzneimittelinteraktionen

• Katecholamine
  • Sensibilisierung von Reizleitungssystem und Arbeitsmyokard gegenüber den Katecholaminen (daher auch keine Anwendung bei Arrhythmien und Herzinsuffizienz)

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Herzrhythmusstörungen

Achtung

• Entwicklung von Abhängigkeiten möglich,
• Die Symptome bei einer Intoxikation ähneln denen einer Vergiftung mit Barbituraten. Dabei besteht auch die Gefahr einer Atemdepression.
• Delir und Krämpfe bei plötzlichem Entzug!

Bemerkungen

• Chloralhydrat verursacht einen typischen, starken Mundgeruch. Dieser trägt mit dazu bei, dass kaum Missbrauch mit der Substanz getrieben wird...
• Chloralhydrat schmeckt stark bitter und brennend, es reizt Haut und Schleimhäute. Daher wird es in Gelatinekapseln (p.o.) und rektal (als Einlauf) appliziert.
• Die Substanz wird vor allem älteren Patienten verschrieben, da sie nur selten paradoxe Reaktionen verursacht. Daneben wird es bevorzugt in der Pädiatrie (als Miniklistier) eingesetzt.
• Eine Veränderung von Stadien des NREM- sowie des REM-Schlafes ist nicht nachweisbar.

Handelsnamen

• Chloraldurat

Pharmakologie

Pharmakologie

Wirkungen

• Sedierend, einschlaffördernd mit raschem Wirkeintritt und ohne Beeinflussung des Schlafprofils 

Wirkmechanismus

• Wirkort und -mechanismus sind nicht genau geklärt, man vermutet, dass der Metabolit Trichlorethanol eigentlich für die Wirkung verantwortlich ist.
• Diesem wird eine Verstärkung der Wirkung von GABA an GABA_A-Rezeptoren zugesprochen.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)
Clearance (CLtot)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	8 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	1,0
Plasmaproteinbindung (PB)	40 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	0,6 L/kg

Die angegebenen Daten gelten für den Metaboliten Trichlorethanol.

Metabolisierung

• Nach der Resorption entsteht rasch (t_1/2 = 4 min) über den Aldehyd und dessen Reduktion das hypnotisch wirksame Trichlorethanol (mit einer Halbwertszeit von etwa 8 h).
  • Die Schlaf induzierende Wirkung wird überwiegend diesem Alkohol zugerechnet.
  • Trichlorethanol wird glucuronidiert und über die Niere ausgeschieden. Aus diesem Grund ist Chloralhydrat bei Niereninsuffizienz kontraindiziert.
• Daneben entsteht durch Oxidation Trichloressigsäure (pK_S 0,7), die eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 4 Tagen und eine hohe Plasmaproteinbindung aufweist.

Toxikologie

LD50	(Ratte, p.o.) 479 mg/kg (Ratte, dermal) 3030 mg/kg
LD	(Mensch, p.o.) 4 - 30 g
Pregnancy category	C

Bemerkungen

• Chloralhydrat ist ein starker Enzyminduktor, daher ist es bei schweren Lebererkrankungen kontraindiziert.
• Aufgrund einer sich relativ rasch entwickelnden Toleranz, ist Chloralhydrat nur kurzfristig als Hypnotikum einsetzbar.

Geschichtliches

• Chloralhydrat ist das älteste chemisch definierte Schlafmittel.
• Es wurde 1832 von Justus von Liebig erstmals hergestellt.
• Als Schlafmittel wurde es 1869 von Oskar Liebreich eingeführt. Er testete es, da er irrtümlich glaubte, die Substanz würde im Körper zum bereits bekannten hypnotisch wirkenden Chloroform abgebaut.

Notfallmedizin

Indikation

• Sedierung im Kleinkindalter z.B. für Diagnostik und Transport, kindliche Krampfanfälle

Anwendung

Dosierung

• Säuglinge (ab 6 kg): 0,5 (- 1) Rectiole
• Kleinkinder (ab 12 kg): 1 (- 2) Rectiolen
• Schulkinder (ab 24 kg): 2 (- 3) Rectiolen

Achtung

• Kardiologische Überwachung erforderlich

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂H₃Cl₃O₂

Molekülmasse

• 165,40

IUPAC

• 2,2,2-Trichlorethan-1,1-diol

CAS-Nummer

• 302-17-0

Eigenschaften

Schmelzpunkt	49 - 53 °C (andere Quellen) 52 - 57 °C
Siedepunkt	97,5 °C
Dampfdruck	(20 °C) 1,3 kPa
Dichte	(20 °C) 1,91 g/cm3
Löslichkeit	(20 °C) 6600 g/L (andere Quelle, 37 °C) 3830 g/L (andere Quelle) 4750 g/L
log P	0,99
pKS	(pKS1) 9,66 (pKS2) 11,0 (andere Quelle) 10,04

Sonstige Eigenschaften

• Farblose durchsichtige Kristalle mit bitterem Geschmack und beim Erwärmen stechendem Geruch. 
• Sehr gut löslich in Wasser. Löslich in Diethylether und Ethanol.
• Örtliche Reizwirkung auf Haut- und Schleimhäute.

Bemerkungen

• Chloralhydrat ist eine der wenigen Verbindungen, mit zwei Hydroxylgruppen an einem C-Atom, die dennoch stabil sind und widerspricht damit der Erlenmeyer-Regel. 
  • Grund für die Stabilität ist der stabilisierende, starke negative induktive Effekt (-I-Effekt) der drei Chlorliganden am benachbarten C-Atom. 

Analytik

Identität

• Fujiwara-Reaktion (rot)
• Ogstron-Reaktion
  • Bei der Umsetzung mit Natriumsulfid tritt eine Gelbfärbung auf, die nach Rot umschlägt und später in einen roten Niederschlag übergeht.

Biologie

Bemerkungen

• Chloralhydrat wird zum Aufhellen von Pflanzenbestandteilen in der Mikroskopie eingesetzt.
• Die Wirkung beruht darauf, dass Chloralhydrat Stärke zersetzt und so die sonst durch die Stärke überdeckten Strukturen besser erkennbar werden.

Sicherheit

GHS-Kennzeichnung

H- und P-Sätze

H-Sätze	301-319-315
P-Sätze	305+351+338-302+352-309-310

Gefahrstoffklasse

T

R- und S-Sätze

R-Sätze	25-36/38
S-Sätze	(1/2)-25-45

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