Nicotin

Synonym

Nikotin

Übersicht

Medizin
- Pharmakologie
Chemie
- Analytik

Medizin

Typ

Psychotonikum
- Kein Arzneistoff

Pharmakologie

Typ

Parasympathomimetikum

Pharmakodynamik

Effektive Plasmakonzentration
10 - 30 ng/ml

Wirkungen

Herz
- Beschleunigung des Herzschlags, Erhöhung des Blutdrucks
Magen-Darm-Trakt
- Erhöhte Produktion von Magensaft, Erhöhte Darmtätigkeit
Niere
- Verringerte Harnproduktion
Sensorische Rezeptoren
- Stimulation von Druck-, Temperatur- und Schmerz-Rezeptoren sowie O₂-Rezeptoren des Glomus caroticum
Skelettmuskulatur
- Hohe Dosen
  - Muskelkrämpfe und Muskelkater
Vegetative Ganglien (sympathische und parasympathische)
- Niedrige Dosen
  - Stimulation der Transmission
- Hohe Dosen
  - Hemmung der Transmission durch Depolarisationsblock und anschließende Desensibilisierung
Zentrales Nervensystem
- Niedrige Dosen
  - Zunahme von Aufmerksamkeit und Konzentrationsfähigkeit, Dämpfung von Emotionen, Psychische und physische Abhängigkeit, Verminderung des Appetits
- Hohe Dosen
  - Übelkeit, Erbrechen, Krämpfe, Atemlähmung

Wirkungsmechanismus

Nicotin fördert die Ausschüttung von Adrenalin, Dopamin und Serotonin. Darüber kommt es zu den oben aufgeführten vielfältigen Wirkungen auf verschiedenste Organsysteme.
Das sehr lipophile Nicotin kann die Blut-Hirn-Schranke schnell passieren.
Nicotin wirkt agonistisch an N-Rezeptoren, dabei ist seine Affinität zu den N₁-Rezeptoren der motorischen Endplatte deutlich schwächer als die zu N₂-Rezeptoren (Neuronentyp).
- Ein Subtyp mit α₄- und β₂-Untereinheiten stellt über 90 % der N₂-Rezeptoren im Gehirn dar. Nicotin hat eine sehr hohe Affinität zu diesem Subtyp, der für die meisten zentralnervösen Nicotinwirkungen verantwortlich ist.

Bemerkungen

Nicotin gehört zu den Substanzen mit dem höchsten Suchtpotential überhaupt, auch im Vergleich zu Substanzen wie etwa Cocain.
Die längerfristige Aufnahme von Nicotin führt zu einer erhöhten Expression von N-Rezeptoren, Veränderungen des Glucosestoffwechsels im Gehirn und Veränderungen im EEG.
Es kommt zur Toleranzbildung und psychischer und physischer Abhängigkeit.
Entzugssymptome treten innerhalb weniger Stunden nach der letzten Nicotinzufuhr auf.
Entzugserscheinungen wie Kopfschmerzen, Tremor und Ängstlichkeit dauern nach dem plötzlichen Unterbrechen der Nicotinzufuhr bis zu 72 h an.
Die Anzahl der N-Rezeptoren verringert sich nach dem Beenden der Nicotin-Zufuhr und ist nach etwa 3 Wochen auf das Normalmaß gesunken.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) 20 - 45 % (Ø 30 %)

Clearance (CL_tot) 1000 - 1300 ml/min

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 1,5 - 2 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀) 0,95

Plasmaproteinbindung (PB) 5 %

Verteilungsvolumen (V_app) 2 - 2,5 L/kg

Metabolisierung

Die Substanz wird über CYP2A6 metabolisiert.

Toxikologie

Die letale Dosis für Erwachsene beträgt ca. 50 mg (< 1 mg/kg), für Kleinkinder kann bereits 1 Zigarette tödlich sein.
Nikotin zeigt teratogene Wirkungen, wobei es insbesondere Missbildungen der Genitalien hervorrufen kann.