Phenylbutazon

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Analgetikum
  • Nicht-opioides Analgetikum
    • Pyrazol-Derivat
• Antiphlogistikum
  • Nicht-steroidales Antiphlogistikum
• Antipyretikum

Indikationen

• Symptomatische Behandlung rheumatischer Erkrankungen
• Gicht

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	max. 600 mg
Einzeldosis	200 mg

Handelsnamen

• Ambene, Butazolidin, Demoplas, Elmedal, Exrheudon

Pharmakologie

Typ

• Analgetikum
  • Nicht-opioides Analgetikum
    • Pyrazol-Derivat
• Antiphlogistikum
  • Nicht-steroidales Antiphlogistikum
• Antipyretikum

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	90 %
Clearance (CLtot)	1,5 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	29 - 175 h Ø 60 h (aktiver Metabolit) > 48 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	1,0 (aktiver Metabolit) 0,3
Plasmaproteinbindung (PB)	> 90 % (andere Quelle) 98 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	0,1 L/kg

Metabolisierung

• Phenylbutazon wird v.a. über CYP2C9 und CYP2C19 abgebaut.

Toxikologie

Schwangerschaft

• Phenylbutazon wirkt im Tierversuch teratogen. Ein teratogenes Potential beim Menschen erscheint aufgrund der derzeitigen Datenlage jedoch eher unwahrscheinlich.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₉H₂₀N₂O₂

Molekülmasse

• 308,38

IUPAC

• 4-Butyl-1,2-diphenylpyrazolin-3,5-dion

Eigenschaften

Schmelzpunkt	105 - 108 °C
pKS	(H-Atom am C zwischen den Carbonylgruppen) 4,89

Anforderung (Ph.Eur.)

• Phenylbutazon enthält zwischen 99,0 und 101,0 %, berechnet auf die getrocknete Substanz.

Sonstige Eigenschaften

• Weißes bis fast weißes, kristallines Pulver.
• Praktisch unlöslich in Wasser, leicht löslich in Aceton (1:5) und Dichlormethan (1:2), löslich in Diethylether (1:15), wenig löslich in Ethanol (1:30).
• Die Substanz löst sich in alkalischen Lösungen.

Bemerkungen

• Die Verbindung hat einen außergewöhnlich niedrigen pK_S-Wert von 4,9, da das dabei entstehende Anion durch Mesomerie sehr gut stabilisiert werden kann. Außerdem verhindert der Alkylrest die sonst bei 1,3-Diketonen auftretende Ausbildung von Wasserstoffbrücken, die pK_S-Werte um 9 haben.

Analytik

Stas-Otto-Gang

• P-Phase (auch S-Phase)

Identität

• Diazotierungs-Kupplungs-Reaktion nach saurer Hydrolyse
  • Durch saure Hydrolyse wird Phenylbutazon in 2-Butylmalonsäure und Hydrazobenzol gespalten. Die folgende Benzidin-Umlagerung ergibt das kuppelbare Benzidin.
• Etwa 1 mg Substanz wird in 0,1 ml 10 %iger Ammoniaklösung und 1 ml Wasser gelöst. Nach Zugabe von 2 - 3 Tropfen 1 %iger 4-Aminoantipyrin-LÖsung und 2 Tropfen 2 %iger Kaliumhexacyanoferrat(III)-Lösung sowie Ansäuern mit HCl (3 mol/l) entsteht sofort ein weißer, kristalliner Niederschlag. Dieser ist in Mineralsäuren unlöslich, löst sich aber in Aceton und Pyridin. Die Empfindlichkeit dieser Probe liegt bei ca. 0,3 mg Substanz / ml.
• Mandelins Reagens (dunkelblau)
• Konzentriere Salpetersäure (zitronengelb)

Gehalt

• Alkalimetrie
  • Mit NaOH gegen Bromthymolblau in Aceton.
  • Abgespalten wird das Proton an Position 4.
  • 1 Äquivalent

IR-Spektrum

Massenspektrum

NMR-Spektrum

• 400 MHz in CDCl₃

UV-Spektrum

• Absorptionsmaximum in NaOH (0,1 mol/l) bei 265 nm (E = 660).

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