Rituximab

Übersicht

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• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Zytostatikum

Indikationen

• Unterstützung der Standardchemotherapie bei aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom.
  • "Zu Therapie chemoresistenter oder rezidivierender follikulärer Lymphome der Stadien III und IV".

Arzneimittelinteraktionen

• Über Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln liegen bislang keine Erkenntnisse vor.
• Bei den bisherigen Untersuchungen wurde bei der Kombination mit der Standardchemotherapie mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednisolon keine synergistische Toxizität festgestellt.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Typische Nebenwirkungen sind Fieber und Frösteln bei der Infusion, die sich bei fast allen Patienten zeigen
• Hautausschläge, Juckreiz, Übelkeit, Hitzegefühl und vorübergehende Hypotonie kommen ebenfalls als Nebenwirkungen vor, schwere Blutbildveränderungen sind selten

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis
Einzeldosis

Handelsnamen

• MabThera

Pharmakologie

Typ

• Zytostatikum
• Monoklonaler Antikörper
  • Chimärer monoklonaler Antikörper

Pharmakodynamik

Wirkmechanismen

• Rituximab bindet spezifisch an das CD20-Antigen von reifen und späten Vorstufen der B-Zellen und von B-Zell-Lymphomen.
• Das erkannte CD20-Antigen wird auf 95 % aller B-Zell-Lymphome vom niedrigmalignen Non-Hodgkin-Typ exprimiert.
• Es findet sich auch auf gesunden und malignen B-Zellen, nicht jedoch auf hämatopoetischen Stammzellen, normalen Plasmazellen und anderen Gewebezellen. Die Therapie kann daher relativ selektiv erfolgen, allerdings wird die gesamte immunkompetente B-Zell-Reihe geschädigt. Dieses regeneriert sich jedoch innerhalb einiger Wochen nach dem Ende der Therapie.
• Durch das Binden von Rituximab an CD20 werden verschiedene Mechanismen aktiviert, die zur Abtötung der Zelle führen.
• So wird eine komplementvermittelte Lyse eingeleitet, außerdem führt es Killerzellen oder Makrophagen an die Zelle, wirkt also zellvermittelt zytotoxisch. Rituximab kann auch eine Apoptose der Tumorzellen auslösen.
• Der Antikörper greift das Lymphom an und verhindert darüber hinaus weitgehend die Proliferation von B-Zell-Lymphomen und sensibilisiert sie für eine Chemotherapie.
• Nach den bisherigen Studien liegt die Rate der vollständigen Remission (über 2 Jahre) bei 70 % beim Einsatz von Rituximab in Kombination mit der Standardtherapie, während diese allein nur 57 % Erfolgsquote hatte.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)
Clearance (CLtot)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)
Plasmaproteinbindung (PB)
tmax
Verteilungsvolumen (Vapp)

Bemerkungen

• Die konstanten Bereiche des Arzneistoffs entsprechen dem humanen IgG, während die variablen Regionen aus murinen leichten und schweren Kettensequenzen gebildet werden.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C_xH_yO

Molekülmasse

• 143900

IUPAC

CAS-Nummer

• 174722-31-7

Eigenschaften

Schmelzpunkt
pKS

Analytik

IR-Spektrum

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