Trimethoprim

Übersicht

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• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antibiotikum
  • DHF-Reduktasehemmer

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	300 mg
Einzeldosis	150 mg

Anwendungshinweise

• Zweimal täglich

Bemerkungen

• Verschreibungspflichtig

Handelsnamen

• Infectotrimet, TMP-ratiopharm

Pharmakologie

Typ

• Antibiotikum
  • DHF-Reduktasehemmer

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	ca. 100 %
Clearance (CLtot)	140 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	10 - 11 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	0,4
Plasmaproteinbindung (PB)	40 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	1,8 L/kg

Metabolisierung

• Die Substanz wird u.a. über CYP2C9 und CYP2C19 abgebaut.

Toxikologie

LD50	(Ratte, p.o.) > 5300 mg/kg (Maus, p.o.) 2764 mg/kg (Maus, i.v.) 132 mg/kg

Bemerkungen

• Bei chronischer Exposition wurden mutagene und im Tierversuch teratogene Effekte festgestellt.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₄H₁₈N₄O₃

Molekülmasse

• 290,32

IUPAC

• 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)pyrimidin

CAS-Nummer

• 738-70-5

Eigenschaften

Schmelzpunkt	199 - 203 °C
pKS	6,7
λmax	287 nm (NaOH)

Sonstige Eigenschaften

• Weißes Pulver ohne Geruch.
• Sehr schwer löslich in Wasser, schwer löslich in Aceton (1:300), Dichlormethan (1:150) und Ethanol (1:300), praktisch unlöslich in Chloroform und Diethylether.

Analytik

Stas-Otto-Gang

• B-Phase (auch W-Phase)

Identität

• Diazotierungs-Kupplungs-Reaktion (rot)
  • Die Reaktion verläuft nur schlecht.
• Vitali-Morin-Reaktion (rotbraun)
• Konzentriere Salpetersäure (purpur)
• Marquis Reagens (beige)
• Mandelins Reagens (rotbraun)
• Eisen(III)-chlorid-Reaktion (schwach orange)
• Froehdes Reagens
  • Etwa 0,5 ml Froehdes Reagens werden mit 10 mg Substanz zur Trockne eingedampft. Der Rückstand färbt sich nach dem Befeuchten mit konzentrierter Schwefelsäure zunächst blaugrün und nach einigen Minuten tiefblau.

Gehalt

• Titration schwacher Basen in wasserfreiem Medium
  • Trimethoprim wird einmal an N1 protoniert.
  • 1 Äquivalente

IR-Spektrum

Massenspektrum

NMR-Spektrum

400 MHz in DMSO-d6

UV-Spektrum

• Absorptionsmaximum in HCl (0,1 mol/l) bei 270 nm (E = 210).
• Absorptionsmaximum in Methanol bei 287 nm (E = 245).

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