Spironolacton
Übersicht
Medizin
Typ
Indikationen
- Primärer und sekundärer Hyperaldosteronismus
- Zusatztherapeutikum bei chronischer Herzinsuffizienz
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Häufig
- Hyperkaliämie
- Hyperchlorämische Azidose
- Gynäkomastie
Selten
- Impotenz
- Zyklusstörungen
Anwendung
Dosierung
Tagesdosis (initial) 25 - 200 mg
(Dauertherapie) 12,5 - 100 mg
(maximal) 400 mg
Bemerkungen
- Bei längerer Anwendung ist der Elektrolythaushalt der Patienten zu überwachen.
Handelsnamen
- Aldactone, Aquareduct, Duraspiron, Osyrol, Spirobeta, Spironolacton [...], Verospiron
Pharmakologie
Pharmakodynamik
Wirkeintritt 2 - 6 h Wirkdauer 24 - 36 h
Bemerkungen
- Synthetische Steroidverbindung, die kompetitiv die Wirkung des Aldosterons an dessen Erfolgsorganen (distaler Nierentubulus) ohne Beeinflussung oder Rückwirkung auf die normale Sekretion der Nebennierensteroide hemmt.
- Die Substanz steigert die Na+- und senkt die K+-Ausscheidung, was zu einem - im Vergleich mit anderen Diuretika - relativ geringen diuretischen Effekt führt.
Pharmakokinetik
Bioverfügbarkeit (BVabs) 70 % Clearance (CLtot) ca. 7000 ml/min Eliminationshalbwertszeit (t1/2) ca. 1,3 h
(aktiver Metabolit) ca. 3 h
(aktiver Metabolit) 10 - 18 hExtrarenale Eliminationsfraktion (Q0) 1,0 Plasmaproteinbindung (PB) 98 % Verteilungsvolumen (Vapp) ca. 14 L/kg
Resorption
- Spironolacton wird rasch und gut resorbiert (Resorptionsquote ca. 75 %). Aufgrund seiner Schwerlöslichkeit ist es nur oral applizierbar.
Metabolisierung
- Als Steroid unterliegt es einer ausgeprägten Biotransformation.
- Hauptmetabolit ist das 7α-Thiomethyl-spironolacton, ein weiterer noch wirksamer Metabolit das schon erwähnte Canrenon, das aus Spironolacton durch Hydrolyse der Thioacetatgruppe und Abspaltung von Schwefelwasserstoff entsteht.
Exkretion
- Die Ausscheidung der Substanz und ihrer Metaboliten erfolgt vorwiegend renal.
Bemerkungen
- Die feste Kombination eines Thiazid-
oder Schleifendiuretikums
mit Spironolacton ist aus pharmakokinetischer Sicht nicht zu empfehlen, da
der Wirkeintritt und die Dauer der Wirkungen zu unterschiedlich sind.
- Initial besteht bei einer solchen Kombination die Gefahr der Hypokaliämie, beim Absetzen kann es zur Hyperkaliämie kommen.
Chemie
Strukturformel
Summenformel
C24H32O4S
Molekülmasse
- 416,58
IUPAC
- 7α-Acetylthio-3-oxo-17α-pregn-4-en-21,17-carbolacton
Synonyme
- 7α-Acetylthio-17β-hydroxy-3-oxo-17α-pregna-4-en-21-carbonsäure-γ-lacton
- 17β-Hydroxy-7α-mercapto-3-oxo-17α-pregna-4-en-21-carbonsäure-γ-lacton-7-acetat
Eigenschaften
Schmelzpunkt 198 - 207 °C Löslichkeit 0,022 mg/ml
(andere Quelle) 0,028 mg/mlpKS
Sonstige Eigenschaften
- Sehr schwer löslich in Wasser (0,022 - 0,028 mg/ml). Schwer löslich in Ethanol (> 12,5 mg/ml).
Analyik
IR-Spektrum
