Zolpidem

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
  • Intoxikation
• Chemie

Medizin

Typ

• Hypnotikum
• Sedativum

Indikationen

• Einschlafstörungen

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen

• Akutes Engwinkelglaukom
• Akute Intoxikationen mit Ethanol oder zentral dämpfenden Pharmaka (z.B. Analgetika, Hypnotika, Neuroleptika)
• Medikamenten-, Drogen- oder Alkoholabhängigkeit
• Myasthenia gravis pseudoparalytica
• Schlafapnoesyndrom
• Schwangerschaft und Stillzeit
  • Die Anwendung hoher Dosen in der späteren Phase der Schwangerschaft sowie in der Stillzeit kann beim Neugeborenen/Säugling zu Muskelhypotonie führen.
• Schwere Leber- und Nierenfunktionsstörungen
• Spinale und zerebellare Ataxien
• Überempfindlichkeit gegenüber Benzodiazepinen

Relative Kontraindikationen

• Obstruktive Atemwegserkrankungen (z.B. Asthma bronchiale)

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Häufig

• Gedächtnisstörungen (leicht)
  • v.a. anterograde Amnesie
• Metallgeschmack

Selten

• Erbrechen
• Visuelle Störungen
• Schwindel

Sehr selten

• Psychotische Reaktionen

Anwendung

Dosierung

Einzeldosis

5 - 10 mg

Dosierungshinweise

• Die niedrigere angegebene Dosierung gilt für ältere Patienten. Generell sollte individuell und so niedrig wie möglich dosiert werden.

Bemerkungen

• Für ältere Patienten wird eine Wirkungsverlängerung von 15 % angegeben.

Handelsnamen

• Bikalm, Stilnox, Zodormdura, Zolpidem [...], Zolpi-Lich

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Wirkmechanismus

• Zolpidem ist ein kurzwirkendes Hypnotikum mit einer Imidazopyridinstruktur.
• Es bindet als voller Agonist selektiv an die BZ-1-Bindungsstelle des GABA_A-Rezeptors (Omega-1-Rezeptor).
• Bei Einhaltung von Dosierungs- und Anwendungsvorschriften verstärkt Zolpidem das vierte Schlafstadium, verändert die REM-Phasen nicht und die in Einzelfällen berichteten schweren zentralen Nebenwirkungen können vermieden werden.
• Der sedierende und hypnotische Effekt ist stark ausgeprägt. Antikonvulsive, anxiolytische und zentral muskelrelaxierende Eigenschaften sind in therapeutischen Konzentrationen praktisch nicht zu beobachten.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	ca. 70 %
Clearance (CLtot)	300 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	2 - 3 h (0,7 - 3,5 h)
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	1,0
Plasmaproteinbindung (PB)	ca. 92 %
tmax	0,5 - 3 h
Verteilungsvolumen (Vapp)	0,5 L/kg

Resorption

• Zolpidem wird nach p.o. Aufnahme rasch und fast vollständig absorbiert.

Metabolisierung

• Aufgrund eines First-Pass-Effekts liegt die Bioverfügbarkeit bei p.o. Applikation trotz der sehr guten Resorption nur bei etwa 70 %.
• Alle entstehenden Metaboliten sind nicht aktiv.

Toxikologie

• Bis jetzt wurden keine Toleranzeffekte, Entzugserscheinungen oder eine "rebound insomnia" beobachtet.
• Das Abhängigkeitspotential scheint eher gering zu sein, dennoch sollte die Substanz nicht bei bekannter Benzodiazepinabhängigkeit verordnet werden.

Intoxikation

Antidot

• Flumazenil

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₉H₂₁N₃O

Molekülmasse

• 307,40

IUPAC

• N,N,6-Trimethyl-2-p-tolylimidazol[1,2-a]pyridin-3-acetamid

Bemerkungen

• Wasserlösliches Imidazopyridin-Derivat.
• Verglichen mit den Benzodiazepinen zeigt Zolpidem eine ähnliche Verteilung von elektronenreichen und elektronenarmen Regionen über das Molekül. Man spricht auch von einem vergleichbaren molekularen elektrostatischen Potential (MEP). Dies mag die Bindung an gleiche Teilbereiche des GABA-Rezeptors erklären.

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