Delavirdin (DLV)

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Virustatikum
  • Reverse-Transkriptase-Inhibitor
    • Nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor

Indikationen

• HIV-Erkrankung, AIDS

Kontraindikationen

• Leberinsuffizienz

Arzneimittelinteraktionen

• Induktoren bzw. Inhibitoren des Cytochrom-P450-Systems

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Exantheme
  • In Studien traten bei ca. 18 % Exantheme auf, davon waren jedoch weniger als 1 % schwerwiegend. Es zeigte sich eine Häufung für das Auftreten zwischen dem 8. und 15. Tag der Therapie. Nach spätestens 2 Wochen klingen die Symptome ab. Das Auftreten von Exanthemen korrelierte mit einer CD4-Zellanzahl unter 300 µl-1.
• Übelkeit
• Diarrhoe

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	1200 mg
Einzeldosis	400 mg

Anwendungshinweise

• Dreimal tägliche Einnahme erforderlich. Die Tabletten sollten dafür in mindestens 75 ml Flüssigkeit (Wasser, Cola, Saft) aufgelöst werden.
• Falls in Kombinationstherapie mit Didanosin angewendet, sollte ein Einnahmeabstand von 1 h eingehalten werden.

Bemerkungen

• Delavirdin ist den anderen Substanzen der nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren hinsichtlich Wirksamkeit und Dosierungshäufigkeit unterlegen.

Handelsnamen

• Rescriptor

Pharmakologie

Typ

• Virustatikum
  • Reverse-Transkriptase-Inhibitor
    • Nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)
Clearance (CLtot)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	ca. 5,8 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)
Plasmaproteinbindung (PB)	98 %
tmax
Verteilungsvolumen (Vapp)

Resorption

• Delavirdin wird nach peroraler Aufnahme rasch aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.

Metabolisierung, Exkretion

• Delavirdin wird hepatisch, insbesondere über CYP3A4, abgebaut. Daneben spielt CYP2D6 mit ca. 20 % eine wichtige Rolle bei der Metabolisierung.
• Insgesamt werden nur weniger als 5 % unverändert ausgeschieden.

Bemerkungen

• Delavirdin weist hemmende Wirkungen auf folgende Enzyme auf: CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, P-Glykoprotein. Die Hemmwirkung auf CYP3A4 ist relativ stark ausgeprägt.

Resistenzmutationen in HIV

• Das Auftreten der folgenden Mutationen im HI-Virus führt zu klinisch relevanten Resistenzen:

  • L100I

  • K101E

  • K103N 

  • V106A

  • Y181C

  • Y188C/L

  • G190E

  • P236L

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₂H₂₈N₆O₃S

Molekülmasse

• 456,561

IUPAC

• N-(2-(4-(3-(Propan-2-ylamino)pyridin-2-yl)piperazin-1-carbonyl)-1H-indol-5-yl)methansulfonamid

CAS-Nummer

• 136817-59-9

Eigenschaften

Schmelzpunkt	226 - 228 °C
log P	2,8
pKS

Analytik

IR-Spektrum

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