Didanosin

Synonym

• Didesoxyinosin (ddI)

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Virustatikum
  • Reverse-Transkriptase-Inhibitor
    • Nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor

Indikationen

• HIV-Erkrankung, AIDS

Kontraindikationen

• Pankreatitis
• Leber- und Nierenfunktionsstörungen
• Polyneuropathie

Arzneimittelinteraktionen

• Allopurinol
  • Behinderung der renalen Ausscheidung von Didanosin
• Ribavirin
  • Aufgrund einer erhöhten Pankreatitisgefahr

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Diarrhoe (> 10 %), Übelkeit, Erbrechen (< 10 %)
• Kopfschmerzen, Neuropathie (1 - 10 %, andere Quelle bis ca. 25 %)
• Pankreatitis (dosisabhängig, 1 - 7 %)
  • Seltene tödliche Verläufe sind möglich.

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	250 - 400 mg
Einzeldosis	250 - 400 mg

Dosierungshinweise

• Die kleinere angegebene Dosierung gilt für Patienten mit einem Körpergewicht von unter 60 kg. Alle anderen Patienten erhalten die Dosierung von 400 mg.

Anwendungshinweise

Tabletten

• Nüchtern, mindestens 30 min vor dem Essen zerkaut oder in Wasser aufgelöst einnehmen.

Kapseln

• Bevorzugt nüchtern, ansonsten in min. 2 h Abstand zu anderer Nahrung, einnehmen.

Patientenhinweise

Handelsnamen

• Videx

Pharmakologie

Typ

• Virustatikum
  • Reverse-Transkriptase-Inhibitor
    • Nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor

Pharmakodynamik

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	30 - 54 %
Clearance (CLtot)	1000 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	ca. 1,4 h (aktiver Metabolit) > 12 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	0,6
Plasmaproteinbindung (PB)	< 5 %
tmax	0,5 - 1,5 h
Verteilungsvolumen (Vapp)	1,0 L/kg

Resorption

• Die Resorption nach peroraler Aufnahme erfolgt unvollständig aber rasch. Sie wird durch Einnahme zu einer Mahlzeit verringert.

Metabolisierung

• Didanosin wird im Körper in 2,3-Didesoxyadenosin-5-triphosphat (ddA-TP) umgewandelt, das die eigentlich aktive Form darstellt.
• Der aktive Metabolit wird dann über den Purinstoffwechsel in mehreren Schritten zu Harnsäure abgebaut.

Exkretion

• Die Ausscheidung erfolgt renal, wobei ca. 20 % der Substanz unverändert ausgeschieden werden.

Toxikologie

LD50	(Ratte, p.o.) > 2000 mg/kg
Pregnancy category	B

Resistenzmutationen in HIV

• Eine klinische Resistenz gegen die Substanz besteht bei den folgenden Virus-Mutationen:
  • L74V, insbesondere zusammen mit T69D/N oder weiteren TAMs
  • Q151M (v.a. mit A62V, F77L, F116Y)
  • T69SSX (Insertion)*
  • K65R (partielle Resistenz), insbesondere zusammen mit T69D/N
  • T215Y/F und mindestens 2 Mutationen aus: M41L, D67N, K70R, L210W, K219Q/E

Bemerkungen

• Da die Substanz nicht säurefest ist, muss sie magensaftresistent verkapselt werden. Die erste zugelassene Darreichungsform war jedoch eine Brausetablette. Diese enthielt Antazida, um den Magen-pH zu erhöhen und die Substanz so unbeschadet durch den Magen zu schleusen. Diese Formulierung ist auch der Grund, weshalb früher Arzneimittelinteraktionen die gegenseitige Resorption betreffend beschrieben wurden.
  • Azol-Antimykotika sollten dementsprechend mindest 2 h vor, Gyrasehemmer erst mindestens 2 h nach Gabe von Didanosin eingenommen werden.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₀H₁₂N₄O₃

Molekülmasse

• 236,23

IUPAC

• 2',3'-Didesoxyinosin
• 9-[(2R,5S)-5-(Hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3H-purin-6-on

CAS-Nummer

• 69655-05-6

Eigenschaften

Schmelzpunkt	160 - 163 °C
Löslichkeit (H2O)	15,8 mg/mL
log P	-0,2
pKS

Sonstige Eigenschaften

• Weißes bis fast weißes, kristallines Pulver.
• Wenig löslich in Wasser. Leicht löslich in DMSO, schwer löslich in Ethanol 96 % und Methanol.

Analytik

IR-Spektrum

Sicherheit

Gefahrstoffklasse

Xn

R- und S-Sätze

R-Sätze	48/22
S-Sätze	22-36/37-45

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