Sildenafil

Übersicht

Medizin

Typ

Indikationen

Kontraindikationen

  • Gleichzeitige Behandlung mit organischen Nitraten oder NO-Donatoren (z.B. Amylnitrit, Molsidomin) in jeder Form
  • Männer, denen von sexueller Aktivität abzuraten ist, z.B. aufgrund schwerer Herz-Kreislauferkrankungen wie instabiler Angina pectoris oder schwerer Herzinsuffizienz.
  • Kürzlich erlittener Apoplex oder Myokardinfarkt
  • Schwere Leberinsuffizienz
  • Hypotonie (Blutdruck < 90/50 mmHg)
  • Bekannte erblich bedingte degenerative Retinaerkrankung

Arzneimittelinteraktionen

  • Cytochrom-P450-Hemmstoffe
  • Ritonavir
    • Steigerung der maximalen Plasmakonzentration von Sildenafil um Faktor 4 und gleichzeitige Steigerung der durchschnittlichen Plasmakonzentration um Faktor 11.
  • Nitrate, NO-Donatoren (z. B. Amylnitrit, Molsidomin)
    • Potenzierung des blutdrucksenkenden Effekts.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Sehr häufig

  • Kopfschmerz (11 %)
  • Flush (11 %)

Häufig

  • Dyspepsie (3 %)
  • Schwindel (3 %)
  • Verstopfung der Nase, Rhinitis (2 %)
  • Sehstörungen (meist Veränderungen des Farbsehens) (1,9 %)

Ohne Häufigkeitsangabe

  • Muskelschmerzen (bei häufigerer als empfohlener Einnahme)
  • Allergische Reaktionen
  • Verlängerte Erektionen und/oder Priapismus
  • Augenbeeinträchtigungen wie Augenschmerzen, Augenrötung oder blutunterlaufene Augen
  • Hypotensive Ereignisse nach Kombination mit α-Adrenozeptor-Antagonisten
  • Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse bis hin zu Todesfällen (v.a. bei kardiovaskulären Vorerkrankungen, meist beim oder direkt nach dem Geschlechtsverkehr; direkter Zusammenhang zu Sildenafil unklar)

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis (Erektile Dysfunktion) 25 - 50 (- 100) mg
(Pulmonale arterielle Hypertonie) 60 mg
Einzeldosis (Erektile Dysfunktion) 25 - 50 (- 100) mg
(Pulmonale arterielle Hypertonie) 20 mg

Anwendungshinweise (Erektile Dysfunktion)

  • Ca. 1 h vor dem Geschlechtsverkehr einnehmen.
  • Die Einnahme zu sehr fettreicher Nahrung oder Ethanol verlangsamt den Wirkeintritt.

Bemerkungen

Bei Indikation "erektile Dysfunktion"

  • Nur für männliche Patienten über 18 Jahren!
  • Kardiovaskulären Status und kardiales Risiko durch sexuelle Aktivität berücksichtigen!
  • Keine Wirkung ohne sexuelle Stimulation

Handelsnamen

  • Viagra, Revatio

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Wirkeintritt 12 - 40 min
 (durchschnittlich) 25 min
Wirkdauer 4 h
(andere Quelle) 8 - 12 h

Wirkmechanismus

  • Sildenafil ist ein selektiver Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmstoff. Dieses Enzym ist in den Zellen der glatten Muskulatur in den Gefäßwänden und im Corpus cavernosum (Schwellkörper) des Penis zu finden.
  • Durch sexuelle Stimulation werden NO-Radikale freigesetzt, die über den second messenger cAMP eine Relaxation der glatten Muskulatur bewirken. Es kommt zu einem verstärkten Bluteinstrom in den Schwellkörper und so zur Erektion des Penis.
  • Die Hemmung der Phosphodiesterase Typ 5 (PDE-5) verhindert nun den schnellen Abbau von cAMP, wodurch die Wirkung des Transmitters NO indirekt verstärkt wird.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs) 41 %
Clearance (CLtot) 600 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2) 3 - 5 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0) 1,0
Plasmaproteinbindung (PB) 95 %
tmax 60 min
Verteilungsvolumen (Vapp) 1,8 L/kg

Geschichtliches

  • Ursprünglich sollte Sildenafil ein weiterer PDE-3-Hemmer werden, allerdings zeigte das entwickelte Molekül eine höhere Affinität zur PDE-5.
  • 1998 in den USA zugelassen.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C22H30N6O4S

Molekülmasse

  • 474,59

IUPAC

  • 1-{[3-(6,7-Dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl}-4-methyl-piperazin

CAS-Nummer

  • 139755-83-2

Eigenschaften

Schmelzpunkt 187 - 189 °C
Siedepunkt 672,4 °C 
Dichte 1,39 g/cm3
pKS  
 

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