Aliskiren

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antihypertensivum
  • Renin-Inhibitor
    • Nicht-peptidischer Renin-Inhibitor

Indikationen

• Hypertonie

Arzneimittelinteraktionen

• Starke Inhibitoren von CYP3A4 (z.B. Ketoconazol)
  • Erhöhung der Plasmakonzentration von Aliskiren mit evtl. Notwendigkeit zur Dosisanpassung

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Kopfschmerzen, Schwindel
• Diarrhoe

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	150 (- 300) mg
Einzeldosis	150 (- 300) mg

Dosierungshinweise

• Eine Erhöhung der Tagesdosis auf über 300 mg bringt keinen zusätzlichen therapeutischen Effekt.

Anwendungshinweise

• Die einmal tägliche Einnahme ist ausreichend für eine durchgehende Senkung des Blutdrucks über 24 h.
• Die Blutdrucksenkung stellt sich innerhalb von 2 Wochen nach Therapiebeginn ein, da die Wirkung erst mit dem - aufgrund der niedrigen Bioverfügbarkeit - langsamen Erreichen des therapeutischen Bereiches sichtbar wird.

Bemerkungen

• Die Substanz ist sehr gut verträglich, die Inzidenzrate für unerwünschte Arzneimittelwirkungen liegt in etwa auf Placeboniveau.   
• 300 mg Aliskiren waren in klinischen Studien etwa äquipotent zu 100 mg Losartan (mit schwachem Vorteil für Aliskiren).
• Aliskiren kann mit anderen Antihypertensiva kombiniert eingesetzt werden, so mit AT₁-Rezeptor-Antagonisten, Calciumkanalblockern und Diuretika.
• Erfahrungen zur Kombination mit β-Adrenozeptor-Antagonisten fehlen bislang (1/2008).

Handelsnamen

Pharmakologie

Typ

• Antihypertensivum
  • Renin-Inhibitor
    • Nicht-peptidischer Renin-Inhibitor

Pharmakodynamik

Wirkmechanismen

• Aliskiren bindet an die S1/S3-Tasche der Aspartatprotease Renin und blockiert damit kompetitiv das aktive Zentrum dieses Enzyms.
  • Die Umwandlung von Angiotensinogen in Angiotensin I wird gehemmt. Dadurch entfällt auch dessen Umwandlung zu Angiotensin II und dessen Vasokonstriktion. Aliskiren führt so mittelbar zu einer Vasodilatation mit nachfolgender Blutdrucksenkung.

Vorteile

• Beim plötzlichen Absetzen des Arzneimittels ist - anders als z.B. bei β-Adrenozeptor-Antagonisten - keine Rebound-Hypertonie zu erwarten.
• Beim Vergessen einer einzelnen Tagesdosis bleibt die antihypertensive Wirkung weitgehend bestehen.

Sonstiges

IC50	0,6 nmol/l

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	2 - 3 %
Clearance (CLtot)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	40 h (andere Quelle) 24 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)
Plasmaproteinbindung (PB)
tmax	1 - 3 h
Verteilungsvolumen (Vapp)

Resorption

• Die Resorption wird durch Einnahme zu fettreicher Nahrung verzögert.

Metabolisierung

• Aliskiren wird über CYP3A4 abgebaut.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₃₀H₅₃N₃O₆

Molekülmasse

• 551,758

IUPAC

• (2S,4S,5S,7S)-5-Amino-N-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)-4-hydroxy-7-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-8-methyl-2-propan-2-ylnonanamid

CAS-Nummer

• 173334-57-1

Eigenschaften

Schmelzpunkt
log P	3,3
pKS

Analytik

IR-Spektrum

www.BDsoft.de
pharm@zie
-
Bücher zum Thema Pharmazie bei Amazon