Efavirenz (EFV)

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Virustatikum
  • Reverse-Transkriptase-Inhibitor
    • Nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor

Indikationen

• HIV-Erkrankung, AIDS

Kontraindikationen

• Schwangerschaft
• Leberinsuffizienz

Arzneimittelinteraktionen

• Induktoren bzw. Inhibitoren des Cytochrom-P450-Systems

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• ZNS-Störungen (insgesamt sehr häufig)
  • Schwindel, Benommenheit, Schlafstörungen, Albträume
    • Meist zu Beginn der Therapie und danach abnehmend
    • In der ersten vier Wochen klagten in einer Studie ca. 2/3 der Patienten über Schwindel, nahezu die Hälfte über Albträume und etwa 1/3 über Benommenheit und Schlafstörungen.
• Depressionen (dosisabhängig)
• Exantheme
  • In Studien bei bis zu 26,3 % der Patienten, davon jedoch weniger als 1  % schwerwiegend.
  • Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom traten in Einzelfällen auf.
  • Die allergischen Reaktionen begannen meist nach etwa 1 - 2 Wochen nach Therapiebeginn.
• Hyperlipidämie

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	600 - 900 mg
Einzeldosis	600 - 900 mg

Anwendungshinweise

• Einnahme vor dem Schlafengehen (zur Umgehung der UAW)

Patientenhinweise

Bemerkungen

• Verkehrstauglichkeit eingeschränkt!
• Efavirenz kann zu einem falsch positiven Ergebnis beim Cannabis-Nachweis führen.
• Ein Vorteil von Efavirenz gegenüber Nevirapin ist die geringere Lebertoxizität.

Handelsnamen

• Sustiva

Pharmakologie

Typ

• Virustatikum
  • Reverse-Transkriptase-Inhibitor
    • Nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)
Clearance (CLtot)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	40 - 55 h (andere Quelle) 40 - 76 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)
Plasmaproteinbindung (PB)	> 99,5 %
tmax
Verteilungsvolumen (Vapp)

Metabolisierung

• Efavirenz wird über CYP3A4, CYP2B6 und GST verstoffwechselt.

Exkretion

• Die Ausscheidung erfolgt renal und mit den Fäzes.

Bemerkungen

• Efavirenz induziert CYP3A4 (und damit seinen eigenen Abbau), während es die Cytochrom-P450-Enzyme CYP2C9, CYP2C19 sowie P-Glykoprotein inhibiert.

Toxikologie

Pregnancy category

D

Resistenzmutationen in HIV

• Das Auftreten der folgenden Mutationen im HI-Virus führt zu klinisch relevanten Resistenzen. Fett gedruckte Mutationen sind dabei mit einer hochgradigen Resistenz verbunden:
  • L100I
  • K101E
  • K103N(H/S/T)
  • V106M
  • V108I (zusammen mit anderen NNRTI-Mutationen)
  • Y181C(I)
  • Y188L(C)
  • G190S/A (C/E/Q/T/V)
  • P225H (zusammen mit anderen NNRTI-Mutationen)
  • M230L
• Das Vorliegen der Mutation K103N oder Y181C reicht bereits allein für eine weitgehende therapeutische Resistenz aus.

• Efavirenz wurde am 21.09.1998 in den USA zugelassen.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₄H₉ClF₃NO₂

Molekülmasse

• 315,675

IUPAC

• (S)-6-Chlor-4-(cyclopropylethinyl)-1,4-dihydro-4-(trifluormethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-on

CAS-Nummer

• 154598-52-4

Eigenschaften

Schmelzpunkt	139 - 141 °C
log P	4,6
pKS

Sonstige Eigenschaften

• Praktisch unlöslich in Wasser.

Analytik

IR-Spektrum

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