Morphin

Synonym

• Morphium

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
  • Notfallmedizin
• Chemie
  • Analytik
• Biologie

Medizin

Typ

• Analgetikum
  • Opioid-Analgetikum

Arzneimittelinteraktionen

• Antihypertensiva, Phenothiazin-Neuroleptika
  • Verstärkung des blutdrucksenkenden Effekts bei gleichzeitiger Gabe.
• Zentral wirksame Substanzen
  • Verstärkung des sedierenden und atemdepressiven Effekts.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Atemdepression bis zur Apnoe
• Histaminfreisetzung und Auslösung allergischer Reaktionen
• Miosis
• Bradykardie
• Übelkeit, Erbrechen
• Gelegentlich Dysphorie und Erregungszustände
• Sedierung bis zur Somnolenz
• Tonuserhöhung der glatten Muskulatur

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	200 - 400 mg
Einzeldosis	(i.v.) 5 - 30 mg (p.o.) 5 - 200 mg

Dosierungshinweise

• Bei schwersten Schmerzzuständen sind auch Dosierungen über der angegebenen Tagesdosis möglich. Hier ist die Dosierung nach Wirkung und Nebenwirkung vorzunehmen.

Anwendungshinweise

• Retardierte perorale Darreichungsformen sollten in der Regel zweimal täglich im Abstand von möglichst genau 12 h eingenommen werden.

Patientenhinweise

Handelsnamen

• Capros, Kapanol, M-beta, M-dolor, M-long, Mogetic, Morphin [...], MSI, MSR, MST, M-Stada, Sevredol

Pharmakologie

Typ

• Analgetikum
  • Opioid-Analgetikum
    • Opioid-Analgetikum der Morphin-Gruppe

Pharmakodynamik

Wirkeintritt	(i.v.) 5 - 10 min
Wirkdauer	3 - 4 h (retardiert) 8 - 12 h

Bemerkungen

• Opiat-Agonist mit analgetischer, sedierender und euphorisierender Wirkung.
• Eine mögliche Atemdepression tritt leicht verzögert zum Eintritt der analgetischen Wirkung auf.
• Bei wiederholter Anwendung gleicher Dosen beträgt das Verhältnis von oraler zu parenteraler Wirkung etwa 1:3.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	20 - 40 % Ø 25 %
Clearance (CLtot)	20 - 30 ml/min/kg
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	1,7 - 4,5 h Ø 2,5 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	0,9
Plasmaproteinbindung (PB)	20 - 35 % Ø 30 %
tmax
Verteilungsvolumen (Vapp)	3,5 L/kg

Resorption

• Morphin wird nur relativ langsam aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.

Metabolisierung

• Morphin weist einen ausgeprägten First-Pass-Effekt auf. Bei diesem wird es zu etwa 60 % in das pharmakologisch nicht aktive Morphin-3-glucuronid und zu etwa 6 - 10 % in das pharmakologisch aktive Morphin-6-glucuronid umgewandelt.
  • Morphin-6-glucuronid bindet an µ-Rezeptoren und zeigt bei gleicher Konzentration ungefähr die halbe analgetische Potenz wie Morphin selbst. 

• Weitere Metabolisierungsschritte erfolgen vor allem durch CYP2D6 und die Catecholamin-O-methyltransferase (COMT), wobei u.a. Normorphin entsteht, was jedoch nur etwa 5 % der gesamten Metaboliten ausmacht.

Exkretion

• Die Ausscheidung erfolgt überwiegend renal (ca. 87 %). Der Rest wird biliär ausgeschieden.

Toxikologie

LD50	(Ratte, p.o.) 461 mg/kg (Maus, p.o.) 600 mg/kg
Pregnancy category	C

Bemerkungen

• Die tödliche Dosis für den Menschen liegt bei etwa 120 - 250 mg Morphinsulfat.

Symptome einer Intoxikation

• Kalte feuchte Haut, schlaffer Muskeltonus, Lungenödem, Hypotonie, Miosis, Schläfrigkeit bis Koma, verminderte Atmung bis Apnoe, Bradykardie

Notfallmedizin

Indikation

• Stärkste Schmerzzustände (z.B. Myokardinfarkt)
• Kardial bedingtes Lungenödem

Anwendung

Dosierung

• Auf 10 ml verdünnt langsam in 2 mg Boli i.v. bis zum Eintritt der gewünschten Wirkung

Achtung

• Morphin fällt unter das Betäubungsmittelgesetz. Einsatz genau dokumentieren!

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₇H₁₉NO₃

Molekülmasse

• 285,337

IUPAC

• (5R,6S,9R,13S,14R)-4,5α-Epoxy-N-methyl-7-morphinen-3,6α-diol

CAS-Nummer

• 57-27-2

Eigenschaften

Schmelzpunkt	(Zersetzung) 230 °C (H2SO4) 255 °C
Löslichkeit (H2O)	149 mg/l
log P	0,8 (andere Quelle) 0,99
pKS	8,21 (andere Quelle, pKS1, N-Atom) 7,81 - 8,07 (andere Quelle, pKS2, phenolische OH-Gruppe) 9,85
pKB (15 °C)	6,17

Sonstige Eigenschaften

• Weißes, feinkristallines Pulver.
• Praktisch unlöslich in Wasser und Diethylether, löslich in Ethanol (1:90), schwer löslich in Aceton (1:600).

Analytik

Stas-Otto-Gang

• PB-Phase

Identität

• Eisen(III)-chlorid-Reaktion in konzentrierter Schwefelsäure (blau-violett)
• Kieffers-Reaktion
  • Etwa 5 mg Substanz werden in 5 ml Wasser gelöst und mit 3 - 4 Tropfen einer Lösung von Kaliumhexacyanoferrat(III), die pro ml Lösung einen Tropfen Eisen(III)-chlorid-Lösung enthält, versetzt. Es entsteht sofort eine blaugrüne Färbung.
• Marquis Reagens (rotviolett)
• Mandelins Reagens (braunviolett)
• Froehdes Reagens (violett)
• Konzentrierte Schwefelsäure (orange -> gelb)

IR-Spektrum

UV-Spektrum

• Absorptionsmaxima in HCl (0,1 mol/l) bei 210 nm (E = 700) und 285 nm (E = 55).
• Absorptionsmaxima in NaOH (0,1 mol/l) bei 250 nm (E = 250) und 300 nm (E = 115).

Biologie

Bemerkungen

• Hauptalkaloid des aus Papaver somniferum (Papaveraceae) gewonnenen Opiums.

Sicherheit

Gefahrstoffklasse

Xn

• Siehe auch:

  • Codein

  • Morphinhydrochlorid

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