Haloperidol

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antiemetikum (obsolet)
  • D₂-Rezeptor-Antagonist
• Psychopharmakon
  • Neuroleptikum
    • Butyrophenon

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Dyskinesien
• Hypotonie (insbesondere bei bestehendem Volumenmangel)
• Orthostatische Dysregulationen
• Erregungsleitungsstörungen (AV-Block, Schenkelblock)
• Paradoxe Hypotonie nach Adrenalingabe

Handelsnamen

• Haldol, Haloneural, Haloper, Haloperidol [...], Sigaperidol

Pharmakologie

Typ

• Psychopharmakon
  • Neuroleptikum
    • Butyrophenon

Anwendung

Dosierung

Einzeldosis

1 - 3 mg

Pharmakodynamik

Wirkeintritt	(i.v.) ca. 10 min
Wirkdauer	ca. 5 - 8 h

Wirkungen

• Stark antipsychotisch, gering sedierend und antiemetisch wirksam.

Wirkungsmechanismen

• Spezifischer Dopamin-Antagonist mit besonderer Wirkung auf die D₂-Rezeptoren.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	ca. 60 %
Clearance (CLtot)	800 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	13 - 30 h Ø 20 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	1,0
Plasmaproteinbindung (PB)	90 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	18 L/kg

Resorption

• Haloperidol wird nach oraler Applikation rasch und vollständig aus dem GIT resorbiert.
• Die Bioverfügbarkeit ist jedoch aufgrund des First-Pass-Effekts deutlich geringer.

Metabolisierung

• Haloperidol wird sehr umfassend (ca. 99 %) metabolisiert. Der wichtigste Abbauweg ist die oxidative Desalkylierung am Stickstoff, wobei p-Fluorbenzoylpropionsäure entsteht.
• Die wichtigsten metabolisierenden Enzyme sind CYP1A1 und CYP2D6.

Exkretion

• Nur etwa 1 % der aufgenommenen Substanz wird unverändert renal ausgeschieden.

Notfallmedizin

Indikation

• Akute Psychosen
• Unruhezustände
• Alkoholisch bedingte Erregungszustände
• Psychomotorische Erregungszustände
• Hyperkinesen

Anwendung

Dosierung

• 5 - 10 mg langsam i.v. (ältere Patienten: Initial nur 2,5 mg)

Antidot

• Biperiden (bei Frühdyskinesien)

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₁H₂₃ClFNO₂

Molekülmasse

• 375,864

IUPAC

• 4-[4-(4-Chlorphenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-1-(4-fluorphenyl)butan-1-on

• 4-[4-(4-Chlorphenyl)-4-hydroxypiperidino]-4'-fluorbutyrophenon

CAS-Nummer

• 52-86-8

Eigenschaften

Schmelzpunkt	149 - 153 °C
pKS	8,3
pKB	(Piperidin-Stickstoff) 5,7

Gehaltsanforderung (Ph.Eur.)

• Haloperidol enthält mindestens 99,0 und höchstens 101,0 %, berechnet auf die getrocknete Substanz.

Sonstige Eigenschaften

• Weißes bis fast weißes, amorphes oder kristallines Pulver.
• Praktisch unlöslich in Wasser, schwer löslich in Dichlormethan, Ethanol und Methanol.

Analytik

Stas-Otto-Gang

• B-Phase

Identität

• Zimmermann-Reaktion

Gehalt

• Titration in wasserfreiem Medium
  • Als schwache Base mit Perchlorsäure gegen Naphtholbenzein.
  • Lösemittel sind wasserfreie Essigsäure und Ethylmethylketon im Verhältnis 1 zu 7
  • Protoniert wird der Stickstoff des Piperidins, der einen pK_B-Wert von 5,7 hat.
  • 1 Äquivalent

IR-Spektrum

NMR-Spektrum

• 400 MHz in DMSO-d6

Massenspektrum

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