Propranolol

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antiarrhythmikum
  • β-Adrenozeptor-Antagonist
    • Nicht-selektiver β-Adrenozeptor-Antagonist
• Antihypertensivum
• Migränemittel
  • 5-HT₂-Rezeptor-Antagonist
    • 5-HT_2B-Rezeptor-Antagonist

Arzneimittelinteraktionen

• Chlorpromazin
  • Erhöhung der Wirkungen des β-Adrenozeptor-Antagonisten und des Neuroleptikums
• MAO-Hemmer
  • Blutdrucksteigerung
• Lidocain (i.v.)
  • Plasmakonzentration des Lidocains erhöht
• Theophyllin
  • Plasmakonzentration des Theophyllins verdoppelt

• Enzyminduktoren und Enzyminhibitoren für Enzyme des Cytochrom-P450-Systems

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	80 - 160 mg (max. 320 mg)
Einzeldosis	40 - 80 mg

Handelsnamen

• Beta-Tablinen, Dociton, Efektolol, Elbrol, Indobloc, Obsidan, Propabloc, Prophylux, Propranolol [...]

Pharmakologie

Typ

• Adrenozeptor-Antagonist
  • β-Adrenozeptor-Antagonist
    • Nicht-selektiver β-Adrenozeptor-Antagonist

• 5-HT₂-Rezeptor-Antagonist
  • 5-HT_2B-Rezeptor-Antagonist

Pharmakodynamik

Bemerkungen

• Das (S)-Enantiomer zeigt eine etwa um Faktor 100 höhere Affinität zu β-Adrenozeptoren auf, als das (R)-Enantiomer.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	40 %
Clearance (CLtot)	1000 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	4 h (aktiver Metabolit) 6 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	1,0
Plasmaproteinbindung (PB)	> 90 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	4 - 5 L/kg

Resorption

• Propranolol wird nach peroraler Applikation aus dem Gastrointestinaltrakt gut resorbiert, dennoch sind die erreichten Bioverfügbarkeiten interindividuell relativ verschieden.

Metabolisierung

• Die Substanz wird über CYP1A2, CYP2C19 und CYP2D6 metabolisiert.

Toxikologie

LD50	(Maus, p.o.) 565 mg/kg

Geschichtliches

• Propranolol ist seit 1964 auf dem Markt. Damit ist es der älteste therapeutisch eingesetzte Betablocker.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₆H₂₁NO₂

Molekülmasse

• 259,343

IUPAC

• (RS)-1-(Isopropylamino)-3-(1-naphtyloxy)propan-2-ol

CAS-Nummer

• 525-66-6

Eigenschaften

Schmelzpunkt	94 - 96 °C
Löslichkeit	61,7 mg/L
log P	3,48 (andere Quelle) 3,585 (andere Quelle) 3,65
pKS	9,42

Sonstige Eigenschaften

• Praktisch unlöslich in Wasser, löslich in Aceton (1:20) und Ethanol (1:20), schwer löslich in Diethylether (1:150).

Synthese

• 1-Naphthol wird mit Epichlorhydrin umgesetzt:

+

• Die anschließende Umsetzung mit Isopropylamin ergibt das fertige Propranolol:

+ + HCl

Analytik

Stas-Otto-Gang

• E-Phase (auch B-Phase)

Identität

• Nachweis basischer Amine
• Ninhydrin-Reaktion
• Marquis Reagens (grün -> blau)
• Mandelins Reagens (grün -> schwarz)
• Froehdes Reagens (rot -> grünbraun)
• Vitali-Morin-Reaktion (purpur -> grün -> orange)
• Vanillin-Schwefelsäure (violett)
• Liebermann-Burchard-Reaktion
• Konzentrierte Salpetersäure (blauviolett -> rot)
• Chen-Kao-Reaktion (blau)
• Eisen(III)-chlorid-Reaktion (rote Punkte)
• NaOH (3 mol/l) (rot)

IR-Spektrum

UV-Spektrum

• Absorptionsmaxima in H₂SO₄ (0,05 mol/l) bei 290 nm (E = 220), 320 nm (E = 70) und 330 nm (E = 130).

• Siehe auch:

  • Propranololhydrochlorid

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